来自斯克里普斯研究所（TSRI）的科学家们发现了一种新型的化学修饰，其影响了哺乳动物细胞中大量的蛋白质。这种修饰似乎对包括葡萄糖代谢在内的一些重要细胞过程起调控作用。进一步地研究这种修饰有可能推动深入地了解糖尿病、癌症和其他疾病的病因。

    为了搜寻新的蛋白质修饰子，Cravatt和Moellering决定对称作为1,3二磷酸甘油酸（1,3-BPG）的小分子展开研究。这一分子的化学组成表明，它可能很容易与某些蛋白质产生反应形成半永久性的、改变功能的修饰。1,3-BPG是在糖酵解过程中生成的主要“中间产物”分子之一。糖酵解是将葡萄糖转化为细胞燃料的一种核心代谢信号通路。

    当1,3-BPG赖氨酸修饰发生在葡萄糖代谢酶上时，它往往会抑制葡萄糖代谢酶的活性，减慢重要的葡萄糖加工过程，由此导致加工信号通路中的某些葡萄糖代谢产物累积。Moellering和Cravatt怀疑，这些过多的代谢产物可能最终分流到了除基本燃料生成之外的其他细胞过程中，这些过程促进了新分子合成，甚至细胞增殖。

    细胞内葡萄糖加工异常是包括癌症和糖尿病在内的许多重大疾病的特征。“例如，相比于同类型的非癌细胞，癌细胞生成的葡萄糖要高20倍，”Moellering说。现在他想要查明1,3-BPG是否是这些细胞中问题的组成部分。在异常高水平时，可以料想它可能帮助将葡萄糖代谢推向了失控的细胞增殖，这是癌症的一个标志。

    Moellering发现的证据表明，有一些酶发挥作用逆转了1,3-BPG对赖氨酸的修饰，表明这种修饰有可能是细胞中一种基础的、动态的机制。“我们想查明是哪些酶催化了除去这一修饰。因为从原理上，我们能够利用这些酶的抑制剂来控制这种修饰的水平，更好地了解它的生物功能以及它发生的条件，”Cravatt说。