铂类化疗药与DNA直接结合成DNA铂络合物,在DNA螺旋链内和链间交联,阻碍细胞分裂。而三阴性和BRCA基因突变的乳腺肿瘤对于化疗药物所致DNA损伤可能更为敏感,基于以上假设,在乳腺癌患者中,对应用铂类为基础的化疗药物的研究重新引发关注。
最近研究显示,BRCA基因突变(包括部分三阴性)患者应用顺铂或卡铂行新辅助化疗,其完全病理缓解率为50%?70%。
Telli博士在今年ASCO年会上报道,单组II期PrECOG 0105研究显示,80例三阴性和/或BRCA1/2基因突变乳腺癌患者,接受了吉西他滨+卡铂(GC)联合PARP抑制剂iniparib(21天/周期×6周期)的新辅助化疗方案,主要研究终点为病理完全缓解(PCR),所有患者PCR为36%,但BRCA1/2基因突变的患者为47%,在BRCA1/2基因突变且三阴性患者中,PCR为56%。摘要内容:J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 1003)
新型方法将用于检测乳腺癌患者对于铂类化疗药物的敏感性
Myriad Genetics公司设计的同源重组基因缺陷检测方法,能够检测出因同源重组过程中的缺陷所致肿瘤中的同源重组缺陷“印记”。这将能明确非BRCA1/2基因突变的BRCA样肿瘤患者,并能从DNA靶向修复中获益。
该方法是基于基因杂合性的丢失和同源重组基因的缺失两者的联合。在一项卵巢癌患者的研究中,BRCA1 或 BRCA2缺失的肿瘤患者,基因丢失更为频繁的发生在中等大小的杂合区域,从而得出同源重组缺陷分值,该分值能预测患者对铂类化疗药物的敏感性。她解释说:在肿瘤基因组中,杂合性计数丢失越高,就会有更多的区域基因丢失,说明基因组的不稳定性极有可能是因为底层DNA修复缺陷所致。