腔内丝氨酸蛋白酶导致腹泻型肠易激综合征(IBS-D)患者结肠细胞旁通透性和内脏敏感性增高。而半胱氨酸蛋白酶(CPs)则通过吸收上皮紧密连接蛋白增加气道通透性。
在此项研究中,来自法国的研究者重点研究了便秘型肠易激综合征(IBS-C),评估两组IBS患者CP水平(Ⅰ),测试了IBS-C粪便上清液(fecal supernatant,FSN)对通透性的影响(Ⅱ)及对小鼠进行反复管理后内脏的敏感性(Ⅱ),评估IBS-C结肠活组织闭合蛋白的表达(Ⅲ)。
研究者对粪便CP活性测定采用选择性底物和抑制剂(E64)。对照组木瓜蛋白酶的效果和IBS-C FSN的管理通过小鼠结肠旁细胞通透性和黏膜紧密连接蛋白以及T84单层分子进行评估。闭合蛋白水平通过IBS-C结肠活检进行评估。对IBS-C FSN进行反复管理后测定结直肠扩张(CRD)的敏感性。
最后,研究人员发现,与健康对照组和IBS-D患者亚组相比,IBS-C患者亚组粪便CP活性增强。CP活性水平与疾病的严重程度和腹痛评分呈正相关。
在小鼠结肠中反复应用IBS-C FSN导致渗透性增加,与闭合蛋白的酶降解相关,与CRD内脏敏感性增强相关。最后,在IBS-C患者结肠活检中发现闭合蛋白水平下降,IBS-C FSNs能够在体外降解重组人闭合蛋白。所有这些效果已经通过IBS-C FSN CP抑制剂E64预培养取消。