超声内镜(EUS)、腹腔镜和正电子发射断层扫描CT(PET-CT)的出现使诊断技术水平不断提高,但其局限性却无法回避。手术仍是目前治愈胃癌的唯一方法,但是仅半数局部病灶患者能达到R0切除的目标,而非R0切除预示患者预后较差。在化疗方面,包含氟尿嘧啶、一种蒽环类和顺铂的三药方案被证实能达到一线治疗的最佳生存获益。此外,术后辅助化疗能延长5年生存期,新辅助化疗还可以使进展期胃癌患者肿瘤降期,但是推陈出新的化疗药物仍无法使晚期胃癌患者的中位生存期超越12个月。
HER2价值从乳腺癌到胃癌
人表皮生长因子受体2(HER2)包含胞外区、跨膜区(传导信号)和胞内区(具有酪氨酸激酶活性)等3个功能区,其过表达与肿瘤的发生发展密切相关。中国医科大学附属第一医院刘云鹏教授以最具代表性的乳腺癌为借鉴,阐述了HER2在胃癌中的价值。
HER2在乳腺癌中的价值已被认可 约20%~30%的乳腺癌存在HER2过度表达或扩增。除肿瘤大小、淋巴结和激素受体外,HER2也是乳腺癌重要的预后因素,能独立预测肿瘤复发和生存期长短,并被现行指南作为危险分层和指导治疗的指标之一。更重要的是,对于HER2阳性的转移性乳腺癌患者,抗HER2治疗的疗效已被众多研究所证实。
HER2在胃癌中的价值逐渐明晰 与乳腺癌相同,胃癌中也存在不同程度的HER2过表达现象。在ToGA研究中,HER2阳性率[免疫组化(IHC)3+或荧光原位杂交(FISH)+]在接受筛查的胃癌患者中为22.1%,该比例在中国受试者中为22.7%。值得一提的是,一项纳入42项研究、1.2万余例胃癌患者的系统分析显示,HER2阳性可能与预后较差以及预后较差的临床病理学特征有关。HER2还可能是肠型胃癌的独立预测因子。
由此可见,继乳腺癌之后,HER2在胃癌中已成为重要的治疗靶点,从而开辟一种全新的诊疗思路。