组蛋白是染色体的结构蛋白，它与DNA组成的核小体是染色体的基本结构单元。组蛋白氨基末端伸出核心之外，可以发生各种各样的修饰，包括组蛋白末端的乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化、ADP核糖基化等等。组蛋白修饰参与异染色质形成、基因印记、X染色体失活和转录调控等多种生理过程，在基因表达调控及肿瘤发生发展中起着重要的作用。已有一系列研究表明DNA甲基化与自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮及类风湿关节炎等的发病相关。而组蛋白修饰和DNA甲基化在分子机制上密切相关。组蛋白修饰对于免疫系统和炎症反应中所起的作用也开始成为研究的热点。

    在这篇文章中，研究人员报告称证实H3K4甲基转移酶Ash1l在Toll样受体（TLR）触发的巨噬细胞中抑制了IL-6和TNF生成，保护小鼠免于败血症。他们发现，Ash1l沉默小鼠由于IL-6生成增加更易患自身免疫疾病。Ash1l通过SET结构域的H3K4甲基转移酶活性，诱导Tnfaip3启动子H3K4修饰，从而促进了A20表达。Ash1l通过促进A20介导的NF-κB信号调节分子NEMO和转导分子TRAF6的去泛素化，抑制了NF-κB、MAPK信号通路和随后的IL-6生成。

    这些结果表明，Ash1l介导Tnfaip3启动子H3K4甲基化是控制天然IL-6生成，抑制炎症性自身免疫疾病的必要条件，从而提供了表观遗传调控免疫反应和炎症机制的新认识。