来自麻省总医院神经退行性疾病研究所(MGH-MIND)的研究人员描述了，两个ADAM10基因突变引起AD小鼠模型大脑中的毒性淀粉样蛋白（Aβ）生成与累积增多的机制。这些突变还导致了大脑学习与记忆区域——海马中的新神经细胞生成减少。

    当分泌酶将APP切割为更小的蛋白时，生成Aβ的过程开始启动：β-分泌酶首先将APP切割为两个片段，随后γ-分泌酶进一步切割其中其中一个片段，释放出毒性Aβ片段，便生成了Aβ。α-分泌酶可通过直接切割APP的Aβ区域来加工APP。ADAM10就是一种α-分泌酶。α-分泌酶切割生成的并非是毒性Aβ片段，而是能够保护并刺激大脑中神经元生成的一种蛋白质片段。

    在早前的一项研究中，Tanzi研究小组报告称在7个迟发性AD家庭中发现两个ADAM10突变其中任何一个均提高了AD风险。由于人们已知道ADAM10对于α-分泌酶加工APP至关重要，并在早期大脑发育中起作用，研究人员开始着手调查突变有可能导致AD神经退行性变特征模式的机制。通过利用几种转基因小鼠，其中包括表达一种ADAM10突变以及一种导致AD样病状的APP突变的转基因小鼠来开展实验，研究人员揭示了以下的研究发现：

    ?AD相关的ADAM10突变使得动物大脑神经元减少释放α-分泌酶加工APP生成的有益蛋白。

    ?突变引起ADAM10活性下降，导致了Aβ生成及其累积斑块增多，并产生了其他的一些AD相关神经退行性变征象。

    ?ADAM10活性下降还损害了海马中的新神经元生成。海马是最易受到AD神经退行性变影响的大脑区域。

    ?AD相关突变是通过损害ADAM10正确折叠，干扰它的正常功能而导致这些效应的。

    论文的主要作者、MGH-MIND遗传和老龄化研究部Jaehong Suh博士说：“我们当前的研究表明，这些AD相关突变通过降低ADAM10活性向大脑进行了连环出击：一是神经保护性的α-分泌酶切割产物减少，二是促进了神经毒性Aβ蛋白累积。因此，我们认为提高ADAM10活性或许可以帮助减少促进β-分泌酶加工APP的毒性遗传和环境AD风险因子。我们计划开发出最佳的方法提高大脑中的ADAM10活性，并进一步探讨ADAM10酶的分子结构和调控机制。