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中国医学科学院JBC解析抑癌miRNA
时间:2013-10-11 10:44:06  作者:网站编辑  来源:健康报
转移是恶性肿瘤最重要的一个特征。转移的基本步骤包括局部侵袭、进入血管(或淋巴管)、在循环中生存、渗出血管(淋巴管)、移植到新位点,及定植。

    转移是恶性肿瘤最重要的一个特征。转移的基本步骤包括局部侵袭、进入血管(或淋巴管)、在循环中生存、渗出血管(淋巴管)、移植到新位点,及定植。在癌细胞离开原发肿瘤后,它们必须以一种“流离”(homeless)状态生存。这要求它们具备抗失巢凋亡的能力,而这种能力的调控涉及到多个信号机制。

    MicroRNAs (miRNAs)是一类长度为19-23个核苷酸(nt)的非编码小RNA分子,可以通过与靶mRNA的3’非翻译区(3’UTR)相互作用来调控基因的转录后表达。近年来的研究已揭示了各种各样与癌症转移相关的miRNAs。

    其中,miRNA-200s家族通过沉默E-cadherin的转录抑制子ZEB1/2来调节上皮间质转化(EMT)过程,由此影响了癌症转移。miRNA-200s下调减少了E-cadherin的表达,导致癌细胞容易脱离原发肿瘤,从而使癌细胞处于一种流离状态。这些癌细胞必须随后获得抗失巢凋亡的能力。

    miRNA-200s包括有5个成员:miRNA-200a、miRNA-141、miRNA-200b、miRNA-200c和miRNA-429,根据它们的功能可被分为两个亚家族。近期的而一些研究揭示了miRNA-200s家族在失巢凋亡中起重要的作用,第一次证实miRNA-200c通过TrkB介导了失巢凋亡。但对于miRNA-200s家族其他成员是否也参与了失巢凋亡还不是清楚。

    在这篇文章中,研究人员证实miRNA-200b通过直接靶向Pin1 mRNA的3’UTR,在转录水平上调控了Pin1的表达。他们发现在转录过程中miRNA-200b下调可促进癌细胞生存。研究人员证实MCF-7细胞系处于游离状态导致了miRNA-200b表达下降。他们还发现在淋巴结转移过程中人类乳腺癌中的miRNA-200b表达也下调,这与Pin1的表达呈显著负相关。

关键字:抑癌miRNA
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