ALS是一种运动神经退行性疾病，病理表现为脊髓运动神经元大量死亡。研究证明，铜锌超氧化物歧化酶（SOD1）的大量积聚可以导致运动神经元的死亡，而大概有20%的家族型ALS病人存在多种突变形式的SOD1。虽然SOD1的错误折叠与聚集导致运动神经元损伤，但是其具体的分子学机制目前并不明朗。
在该研究中，健康所博士研究生李佳在乐卫东研究员的指导下，通过向线虫运动神经元里特异地过表达人源的野生型SOD1和突变型SOD1(G93A)，成功再现了ALS的多种病理表现，包括年龄依赖性的运动障碍，运动神经元的死亡，以及SOD1的大量聚集和包涵体的形成。同时他们还发现，在构建的ALS转基因线虫的发育中，神经元的轴突导向也受到了损伤。
该项工作首次在线虫的运动神经元特异地过表达SOD1以构建新型的ALS模型，并成功的重现了ALS的轴突发育损伤以及成体后神经元的退行性死亡过程。这为进一步研究SOD1对ALS的致病机制提供了新的平台以及研究思路。
该课题研究得到了国家自然科学基金委和中国科学院等经费资助。
