细胞自噬是一种在进化上高度保守的由溶酶体介导的降解过程。细胞自噬能够被多种胁迫刺激所激活，比如营养饥饿，能量缺失，活性氧类物质的累积等等。

    迄今为止，研究发现了多种调节细胞自噬活性的信号通路，如mTOR信号通路、Ras/PKA信号通路、胰岛素/类胰岛素样生长因子信号通路和AMPK信号通路。但多细胞生物发育过程中细胞自噬的调节机制以及各种发育信号转导通路间的协调机制尚不清楚。

    本研究发现核糖体大亚基蛋白RPL-43功能缺失会导致SQST-1(哺乳动物细胞p62同源物)蛋白聚集体在线虫肠道细胞中累积。这些累积的蛋白聚集体能够被上调的细胞自噬活性有效降解。以此为模型，张宏实验室进行了线虫全基因组RNAi筛选，发现了139个基因功能缺失能有效地上调细胞自噬活性，从而促进rpl-43突变体中累积的SQST-1蛋白聚集体的降解。

    进一步研究发现许多发育信号转导通路，包括Sma/Mab TGF-β信号通路、lin-35/Rb信号通路、XBP-1介导的内质网应激信号通路以及ATFS-1介导的线粒体应激信号通路能够在转录水平调控细胞自噬基因的表达。这项研究工作为人们深入理解各种信号转导通路在生理条件下如何调节细胞自噬活性提供一个框架。

    张宏实验室的博士研究生郭滨和博士后黄欣鑫为本文的共同第一作者。论文的作者还有张培培、祁林祥、梁倩倩、张学博、黄洁、方彬、侯文茹和韩敬华。张宏研究员为本文通讯作者，该研究由国家基础研究基金973资助，在中国科学院生物物理研究所和北京生命科学研究所完成。