北京大学基础医学院尹玉新教授课题组最近发现，抗癌基因――PTEN特定区域在维持基因组稳定性及抑制肿瘤发生发展中具有重要作用。研究论文2月19日发表于《细胞》(Cell)杂志子刊《细胞报告》(CellRep)。

    尹玉新介绍，PTEN基因是人类肿瘤中突变率仅次于p53(抗癌基因)的强大抗癌基因。在多种类型的癌症中都存在PTEN基因突变或缺失。尹玉新曾研究发现，C端区域是PTEN维持染色体完整性的必要结构，而实体肿瘤中大量突变发生于PTEN的C端，表明这一区域有可能在肿瘤抑制中起着重要的作用。

    在该研究中，研究人员构建了一种PTEN基因末端缺失小鼠模型。病理分析显示，PTENC端区域缺失小鼠形成了多种自发性肿瘤，包括一些上皮肿瘤，如乳腺癌、甲状腺癌等，并且首次发现B细胞淋巴瘤。进一步研究发现，PTENC端区域缺失会导致基因组不稳定和常见脆性位点(染色体上可遗传的裂隙或不易着色的区域，在此区域可诱导产生染色体断裂)重排，可能是肿瘤发生的遗传基础。

    令人惊奇的是，PTENC端缺失会诱导p53表达并激活其下游靶基因。而同时敲除p53则会促进肿瘤转移但不会影响肿瘤发生，表明p53主要作用在于抑制肿瘤发展，而不是传统上认为的肿瘤发生。