1 内皮素：内皮素一1主要由内皮细胞产生，是强效的内源性血管收缩剂及增殖细胞因子。多项研究发现肺动脉高压患者血浆内皮素一1水平升高。其中，Ruherns 还发现，TPAH 患者血浆内皮素 -l 水平与肺血管阻力、平均肺动脉压呈明显正相关，而与心输出量、心脏指数以及 6MWD呈负相关，因此血浆内皮素-l水平可以较好地反映 IPAH 患者的严重程度。

Montani 等关于 PAH 患者的研究也有类似发现。同时他们还发现，该类患者血浆内皮素-3水平下降，与对照组相比，PAH 患者内皮素 -l／内皮素-3比值升高了3倍，内皮素 -1、内皮素 -3 及内皮素 -l／内皮素 -3 与 PAH 患者血流动力学指标及临床指标密切相关。值得注意的是内皮素 -1 易受许多相关因素的干扰。

    2 一氧化氮 (NO)：NO 是在内皮细胞中一氧化氮合成酶作用下由精氢酸向瓜氨酸的转化过程中生成，是强效的血管扩张剂，在呼出气中可以检测到。研究发现 IPAH 患者呼出气NO水平降低。

其中Kanekn 等的研究还发现，IPAH 患者肺泡灌洗液中NO化学产物(硝酸盐、亚硝酸盐及亚硝基硫醇蛋白)水平明显低于对照组，并且与肺动脉压力及病程呈负相关。静脉应用前列环素或服用波生坦治疗均能增加呼出气NO水平。检测NO的干扰因素包括性别、年龄、感染以及部分药物如精氨酸等。

    3. 环磷鸟苷：环磷鸟苷是 NO、缓激肽及利钠肽激素的细胞内第二信使，是体内 ]NO 产物或利钠肽激素产生的间接标志物。wiedemann等发现，肺动脉高压患者血浆环磷鸟苷的浓度升高，在吸人伊洛前列素后环磷鸟苷水平有所下降。Ghofrani等的研究发现，PAH 患者的血浆环磷鸟苷基线水平与肺血管阻力有很强的相关性。

    Bogdan 等的研究发现，与对照组相比，严重IPAH 患者尿中环磷鸟苷水平明显升高，并且环磷鸟苷浓度与心脏指数及混合静脉血氧浓度呈负相关。因此，环磷鸟苷可能是反映IPAH严重程度的一个指标。

    4 非对称性二甲基精氨酸 (ADMA)：ADMA 是一种内源性一氧化氮合成酶抑制物。TPAH患者ADMA水平明显升高，且与混合静脉血氧饱和度、右房压力、心脏指数及预后密切相关。

    一项纳人135例CTEPH患者的研究也有类似发现，其中接受肺动脉血栓内膜剥脱者ADMA可以下降至健康对照组水平。即使是充血性心力衰竭合并肺动脉高压者 ADMA 水平也明显高于无肺动脉高压者。检测ADMA的干扰因素包括左心疾病、镰状细胞病等。