与使用 H2 受体阻滞剂（H2RA）相比，机械通气患者使用质子泵抑制剂（PPI）治疗导致胃肠道出血、肺炎和艰难梭菌感染风险更高。这是美国奥罗拉科罗拉多大学 Maclaren 博士等近期一项研究得出的主要结论。相关报告在线发表于近期的 JAMA Internal Med 上。

    研究者同时指出，相关比较研究必要要有充足的样本量，且需要同时评估受试者的感染及临床显著出血状况。但由于该研究中存在多个明显可影响研究结果的因素，因此，在对现行实践作任何改动之前，还需有足够的研究来确保这一改动是安全且必要的。

    PPI 和 H2RA 都常被用于预防 ICU 患者的应激性溃疡。其中，PPI 是强效抑酸剂，一般认为其可以降低出血率，但也会增加患者的感染并发症，如肺炎和艰难梭菌感染（CDI）。为了验证这一结论，Maclaren 博士等依据相关计费资料进行了上述大规模的回顾性队列研究。

    该研究共纳入 21873 名使用 PPI 者及 13439 名 H2RA 使用者，所有患者都至少接受了气管插管 48 小时。研究使用倾向评分调整和倾向匹配的多元回归模型对潜在混杂因素进行控制。

    不出所料，与 H2RA 组相比，肺炎和 CDI 在 PPI 组患者中更常见。两者在 H2RA 组，及 PPI 组中的发生率分别为 27% 和 2.2%，及 38.6% 和 3.8%。但出乎意料的是，受试者胃肠道出血的风险在 PPI 组中更高（5.9% 对 2.1%）。

    在调整倾向得分和协变量后发现，PPI 组的胃肠道出血、肺炎和 CDI 风险较高，其比值比依次为 2.24、1.2 及 1.29。类似的结果也出现在 8799 名患者倾向匹配模型的每组队列中。

然而，该结果与最近一项关于 PPI 和 H2RA 在应激相关粘膜损伤中作用比较的系统回顾和荟萃分析结果相悖。后者发现，PPI 可降低受试者 64% 的出血风险。

    西雅图华盛顿大学的 Richard Kim 博士和 Christoper Goss 博士指出，这次观察性研究结果是有争议的。这一结果代表了研究者利用手头数据和统计方法来评估预期和非预期 ICU 应激性溃疡的最合理结论。

    精心设计的随机临床试验是确定疗效的金标准。而观察性队列研究可帮助我们了解实际情况下的临床结果。Maclaren 等人研究中最大的挑战是，缺乏一个明确的生物学模型来解释这一结论及坚持无效假设导致的混杂偏倚。

    因此，需要有进一步的研究来明确使用机械通气的 ICU 患者之肺炎、CDI 和急性胃肠道出血风险增加，是因为使用了 PPI（而不是 H2RA）还是选择偏倚所造成。