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COP9信号小体是什么?
时间:2014-08-15 10:28:38  作者:网站编辑  来源:再生医学网
COP9信号小体是什么?对人体有什么样的作用?对人体的机制有什么样的影响?
    COP9信号小体是什么?对人体有什么样的作用?对人体的机制有什么样的影响?
   “COP9 信号小体”(CSN)是一个大型蛋白复合物,在泛素-蛋白酶体介导的细胞内蛋白降解通道中发挥功能。它是20年前首次在发育中的拟南芥苗中被发现的,现在被认为是所有动物、植物和真菌的调控机制的构成部分。
    最近,Friedrich Miescher 生物医学研究所的Nicolas Thomä及其研究小组,已经阐明了人COP9信号小体的晶体结构。为8亚基复合体的分子结构提供了深刻的见解,并解释了该复合物如何实现其对基质如此精妙的特异性。
    CSN是细胞处理活动中的一个重量级拳手。它不仅控制大约五分之一的蛋白质降解过程,还完全控制着由8种不同蛋白质构成的大型蛋白复合物,所有这一切都是其功能所必需的。
    CSN通过调控许多称为Cullin RING E3泛素连接酶(CRLs)的连接酶,发挥其控制作用。这个泛素连接酶家族,有大约200个成员,将小的调节蛋白(泛素)添加到其他蛋白质上,从而靶定它们以降解。CSN可通过从其骨架移除一个激活蛋白NEDD8,使CRLs失去活性。
    借助于几个互补的晶体结构,Thomä及其同事表明,8个CSN蛋白质中的6个,构成一个马蹄形环。在这个环中,CSN5和CSn6捆绑在一起。CSN5特别重要,因为一旦结合泛素连接酶,它就能移除NEDD8。科学家发现,一旦形成环状的蛋白质被组装时,仍然无效的CSN5只被引导到其在复合物中的适当位置。最后,当结合neddylated CRL时,该蛋白复合物变得具有功能性。这种存在由CSN4感测到,它会通过CSN6将这种状态传达给CSN5,CSN5反过来又会改变构象成为酶活性。
    这种诱导契合机制可确保,CSN只作用于neddylated CRLs,避免失控的deneddylase活动。因为CSN也参与几种癌症,所以晶体结构为我们了解特异性如何产生以及如何干扰CSN功能,提供了一个更好的见解。最后但同样重要的是,我们很自豪能够结晶这个重量级蛋白复合物,当今,获得这样一个大蛋白复合物的晶体结构,仍然需要大量的专业知识技能,也许还需要一点点运气。    以上的内容就是COP9信号小体对人体机制的作用。通过以上的内容,我们了解了COP9信号小体是一种蛋白复合物,在人体的细胞分解中起到了至关重要的作用。

关键字:COP9信号
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