真皮的基质时填充于胶原纤维和胶原束之间的无形物质。由于分子中含有醛酸和分子内连接有硫酸呈酸性,故有时也称为酸性粘多糖。葡胺聚糖与肽链成共价键结合形成高分子的复合物,称为蛋白聚糖。它在正常皮肤中含量极少,以致用常规甚至一些特殊染色方法都不能显示出来。但在处于毛发生长初期的毛乳头中,含有非硫酸化的俩种酸性粘多糖而被显示出来。正在修复的创伤中,其基质内含有新合成的胶原沉积,也含有这俩种酸性粘多糖。酸性粘多糖很有费硫酸和硫酸化俩种,分别为pH3.0和pH0.5的阿利新蓝着色,也可使用胶质铁对俩种酸性粘多糖进行染色。
真皮细胞主要存在于乳头部,包括成纤维细胞、肥大细胞、组织细胞和小圆细胞等。成纤维细胞散在于胶原纤维束之间,在HE切片中细胞核着色较浅,呈纺锤状。在常染色体切片中不易看出其细胞的变圆,在电镜下可见其胞浆中含有丰富的粗面内质网和线粒体、高尔基体、小泡和微丝,胞体附件有由该细胞所合成的胶原蛋白及弹性蛋白。在正常皮肤中还有另一类细胞,即肥大细胞。它们常出现在血管周围,数量不多,用一些特殊的染色,例如基姆萨染色,能将肥大细胞浆内的颗粒染成紫色。
因部位不同,皮肤真皮内还存在数量不等的皮肤附属器结构成分,如毛弄、皮脂腺和汗腺及其合成分泌产物。这些皮肤附属物结构采用HE染色就能看清楚观察而不需要特殊染色,上皮细胞分泌的产物通过导管到达表皮部位。