心衰已成为潜在的公共健康问题,其病理特征主要表现为心肌细胞的缺失。人类左心室含20-40亿心肌细胞,发生一次心肌梗死可导致25%的心肌细胞在数小时内死亡;即使心脏功能正常,随着年龄的增长,每年也将损失2千万心肌细胞。
传统的观点认为心肌细胞很难再生,一旦发生损伤坏死,将被疤痕组织替代,继而导致左室重构和心脏扩大,最终发展为心力衰竭。但借助于再生医学,使心肌细胞再生,即使只是很小的再生反应,也可通过促进心肌细胞的再生来延缓和逆转心衰的过程。因此,近年来,促进心肌细胞再生已成为心脏研究的热点,而通过干细胞治疗受到越来越多的关注。
干细胞治疗在临床应用方面存在的问题
现今,干细胞治疗仍遇到很多困难,首先是如何使更多的治疗细胞存活下来。有研究显示约90%的移植细胞在治疗的第一周内死亡,其最主要的原因是给药时大部分的细胞被循环带走而无法起作用。而在缺血性心肌病的猪模型中发现直接心肌内注射比冠脉内给药能更好地保留移植细胞。除了干细胞治疗外,Ieda M等应用基因重编技术直接将心肌成纤维细胞转化为心肌细胞,成为再生医学领域的重大突破。
越来越多的研究者支持成人心脏存在再生这一观点,并将更多的精力投入到促进心脏再生的研究中。目前以胚胎干细胞和可诱导的多能干细胞为代表的细胞植入治疗已进入临床实验阶段,但关于如何激活心脏内源性的再生能力方面的研究却很少。事实上关于心脏再生的分子调控机制和基因治疗仍有很多未知需要我们去解答。因此,心脏再生领域仍面临许多挑战,但我们相信,随着基础研究的不断深入,心脏再生在临床实践中的应用将会被持续推进。