载脂蛋白E(apolipoprotein E, ApoE)是由299个氨基酸组成的富含精氨酸的单链多肽糖蛋白，是血浆中主要的载脂蛋白之一。它不但参与调节机体脂蛋白的代谢和胆固醇的平衡，还具有重要的神经生物学作用。ApoE基因位于第19 号染色体上，有3个等位基因(ε2、ε3和ε4)，6种不同的基因型(ε2/2、ε2/3、ε2/4、ε3/3、ε3/4和ε4/4)，是唯一公认的散发型AD的危险因素。

　　血管性痴呆(vascular dementia, VaD)是由于脑血管疾病或心血管病变导致的缺血性、低灌注性或出血性脑损伤而引起的认知功能缺失。VaD是一类常见的痴呆，患病率仅次于AD。随着人口老龄化及脑血管病发病率的上升，VaD患者的数量正日趋增加。VaD危险因素包括年龄、糖尿病、高血压、教育、动脉粥样硬化、抽烟和高脂血症等。不少研究显示，ApoE基因型和VaD的危险因素，如高血压、糖尿病、动脉粥样硬化、高脂血症及缺血性脑卒中等均有关联。故推测ApoE基因与VaD的发病风险相关。

　　但实际上对于ApoE基因和血管性认知障碍关系的研究尚无一致性结果和定论。多项研究发现ApoEε4基因增加了VaD发病风险，ApoEε4是卒中后认知功能下降的危险因素，而也有多项研究未发现ApoEε4基因与VaD发病风险相关。种族和环境可能是导致结果不一致的较大因素。研究方法方面的差异同样也导致结果的不一致。同时诊断标准和抽样方法在各个研究有较大差异。

　　为明确ApoEε4基因与VaD相关性，弄清楚VaD患者ApoE可能的病理表现就是一个好方法。2014年Rohn TT等报道了其采用ApoE氨基末端片段特异抗体检测的7例VaD患者ApoE免疫病理结果，第一次在VaD患者大脑中发现了ApoE4裂解片段。在此之前该ApoE4裂解片段已被证实特异性标记于AD患者大脑神经元纤维缠结，并依赖于ApoE基因：ε4/4>ε3/4>ε3/3。研究发现ApoE4裂解片段分布于VaD患者大脑神经元纤维缠结、血管和反应性星型胶质细胞。定量分析表明，大约38.4%的神经元纤维缠结包含ApoE片段。该研究结果提示了ApoE4参与了VaD的病理过程，是对“ApoEε4基因增加了VaD发病风险”观点的有利支持。