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Cell揭示自闭症新线索
时间:2015-08-07 13:16:01  作者:网站编辑  来源:生物通
去年十二月,研究人员在一些自闭症患者中鉴别出了1000多个基因突变,但对于这些突变提高自闭症风险的机制却仍不清楚。

  去年十二月,研究人员在一些自闭症患者中鉴别出了1000多个基因突变,但对于这些突变提高自闭症风险的机制却仍不清楚。现在来自北卡罗来纳大学医学院的研究人员首次揭示出了,其中的一种突变使得一个基因中的分子开关丧失功能,引起自闭症的机制

  Cell:微型大脑彻底改变自闭症研究

  在发表于今天《细胞》(Cell)杂志上的一篇论文中,研究人员证实当一个磷酸盐分子添加到UBE3A时会导致该酶被关闭。在神经元以及正常脑发育过程中,这一开关可以被关闭和开启,促成了对UBE3A的严密调控。细胞生物学和生理学副教授Mark Zylka博士领导的一个研究小组发现,一种与自闭症相关的突变可以破坏这一调控开关。这一开关遭到破坏会造成无法关闭UBE3A酶。因此,UBE3A变得过度活化,驱动了异常的大脑发育和自闭症。

  Cell论文的资深作者Zylka说:“一些遗传研究表明,大约有1,000个基因与自闭症相关。这意味着其中任何一个基因突变你都可以罹患这一疾病,我们发现了其中一个突变起作用的机制。”

  这项研究工作是在人类细胞系和小鼠模型中完成。

  由于这一自闭症相关UBE3A突变来自于Simons Simplex Collection (SSC)的数据,Zylka以往曾获得过Simons基金的资助,他得到了用来找到这一突变的细胞。当Zylka实验室的博士后研究人员Jason Yi博士对细胞样本进行基因测序时,他发现患儿的父母没有过度活化的UBE3A而患儿却有。

  以往人们认为,是由于包含UBE3A和其他几个基因的15q染色体区域重复,导致过多的UBE3A引起了自闭症,这是在自闭症患者中最常见的遗传改变之一。这就是所谓的Dup15q综合征。

  其中一种叫做咯利普兰(rolipram)药物以往曾在一些临床试验中进行过测试用于治疗抑郁症,但由于一些副作用而中断了试验。Dup15q综合征相关的一个症状,就是突然意外死于癫痫症。Zylka指出,从危及生命的癫痫方面考虑,或许值得去调查一下是否低剂量的rolipram或其他药物可以提高PKA活性,缓解Dup15q患者的一些症状。“收益或许会大过风险,”他说。

  尽管这一项目大部分都是将焦点放在自闭症上,Zylka和Yi在启动这一项目时就注意到了,有很多Angelman综合征相关突变聚集在相同染色体区域中。Angelman综合征是一种罕见的神经系统疾病,其特点为发育延迟、癫痫、平衡问题及丧失语言能力。

关键字:自闭症,线索
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