急性胰腺炎(AP)是最常见的需要住院治疗的消化道疾病,大部分患者病程短,然而部分重症胰腺炎患者可表现为持续脏器功能障碍,并发症多,死亡率高,重点在于识别相关危险因素。美国人高甘油三酯血症发病率高达 30%,是除胆石症、大量饮酒之外 AP 最常见的病因,病情多严重,且急性呼吸窘迫综合征、急性肾衰竭的发生率高。然而,目前尚无研究证实 AP 早期 TG 升高是否与持续脏器损伤相关。
为此,来自美国宾夕法尼亚州匹茨堡大学医学中心消化内科、营养科的 Papachristou 博士等对此进行了前瞻性研究,结果发表在 近期的 AJG 杂志上。
该研究采取的甘油三酯(TG)水平均为入院 72 小时之内的测定值,若多次测定,则取最高值。高甘油三酯血症(HTG)的诊断及严重程度参照内分泌协会临床实践指南,HTG 指 TG ≥ 150 mg/dl,轻度、中度、重度、极重度分别指 150-199 mg/dl、200-999 mg/dl、1000-1999 mg/dl、≥ 2000 mg/dl。主要观察指标为持续的脏器功能障碍,参照标准为修订的亚特兰大指南。
研究结果显示,400 名患者中完善 TG 检查的患者人数占 50%(201 名),其中 TG 正常者占 57%(115 名),HTG 者占 43%(86 名)。与 TG 正常者相比,HTG 患者中男性(65%)、体重指数(BMI)超过 30、合并糖尿病者居多,中位年龄偏年轻。将 86 名 HTG 患者根据 TG 水平进行分类,轻度、中度、重度 / 极重度的比例分别为 23%、48%、29%,在严重 HTG 中,男性、年轻、肥胖及糖尿病患者所占的比例较大。
TG 正常、轻度升高、中度升高、重度 / 极重度升高的患者发生持续脏器损伤的比例分别为 17%、30%、39%、48%,即随 TG 水平升高,发生持续脏器损伤的患者比例增加。重度 / 极重度 HTG 患者需要转 ICU 治疗的患者比例也较高,达 60%,且住院时间明显延长至 17 天。然而胰腺坏死的发生率和死亡率在各组之间无显著差异。
此外,多因素 logistic 回归分析显示,年龄≥60 岁、BMI≥30、酒精性胰腺炎、中度 HTG 及重度 / 极重度 HTG 均为持续脏器损伤的独立危险因素。
TG 引起持续脏器损伤的可能机制为:1. AP 早期,胰腺损伤造成脂肪酶释放入血,进而水解血清 TG 及脂肪组织,产生游离脂肪酸,超过机体的处理程度时,即对组织造成直接损伤,并引起细胞因子上调及炎症级联反应;2. 血液粘稠度增加及其导致的组织低灌注、缺血。
最后,研究者认为,该研究首次证明了 AP 病程早期 TG 水平升高是持续脏器损伤的独立危险因素,且随着 TG 水平升高,持续脏器损伤的发生率增加。TG 介导的脂毒性或可为未来急性胰腺炎的治疗提供新的靶点。