对于心肌梗死、缺血或再灌损伤和心力衰竭等多种心脏病来说，心肌细胞的坏死和凋亡是关键的病理过程。但以往30多年，研究绝大多数都集中在心肌细胞的凋亡过程，而对心肌细胞坏死的调节机制知之甚少。近日，北京大学分子医学研究所肖瑞平研究组在心肌细胞坏死的分子机制方面取得重要进展。研究成果以《CaMKII作为RIP3的底物介导缺血和氧化应激引起的心肌细胞程序性坏死》为题，近日在线发表于国际著名期刊《自然医学》上。

　　据介绍，经典的心肌细胞坏死程序是受体相互作用蛋白1(RIP1)和3(RIP3)，在蛋白激酶样结构域MLKL的作用下发生的。而研究组发现了一种新的RIP3激活蛋白激酶CaMKII，并由此发现，RIP3引起的心肌细胞坏死不需要RIP1和MLKL参与，而是通过CaMKII造成心肌细胞的坏死及后续的恶性心脏重构和心力衰竭的。同时研究组确认，RIP3-CaMKII引起的心肌细胞程序性坏死可独立存在，不依赖于RIP1-MLKL通路。

　　研究组发现，RIP3缺失能够预防缺血和氧化应激引起的心肌细胞的程序性坏死，而RIP3过多则足以引起心肌细胞的坏死。RIP3通过直接磷酸化和活性氧依赖的间接氧化，引起CaMKII的活化，这个过程还参与心肌细胞的凋亡和炎症过程。该研究发现了一种全新的程序性心肌细胞坏死机制，拓展了人们对程序性细胞坏死调节机制的基本认识，同时为重大心血管疾病包括心脏缺血损伤、恶性重构和心力衰竭的预防及治疗，提供了新靶点和新途径。

　　肖瑞平介绍，此项研究历时5年，未来希望进一步完善心肌细胞程序性坏死的调节网络，同时研究组也将寻找RIP3-CaMKII通路的抑制剂，为心脏缺血性损伤寻找新的预防和治疗药物。

　　该研究得到国家自然科学基金、科技部、北大清华生命中心、生物膜和膜生物国家重点实验室和北京市重点实验室等项目资助。北京大学分子医学研究所肖瑞平教授、张岩副研究员是文章的共同通讯作者。