日前,Arch. Pharm. Res.发表了M.-G. Kim关于CAR-T现状的综述文章,对目前临床及临床前研究的CAR-T细胞治疗靶点、适应症、载体、ITAM来源、剂量方案及入组人数等,资料比较详实,故摘抄在此,供感兴趣的同仁参阅。
1、目前在临床研究中的CAR-T细胞治疗
2、CAR-T的历史发展
卡卡罗特注:CAR-T细胞治疗最早的研究始于1989年,直到最近才被认可。毋庸置疑,共刺激信号是CAR-T细胞治疗获得惊人疗效的关键。与其在创新靶点和scFv上花力气,不如好好研究一下不同共刺激信号对CAR-T细胞的影响。
二代CAR-T增加了共刺激信号是CAR-T疗效的关键,同时由于共刺激信号的存在,能够激活PD1和CTLA4表达,进而可能在体内抑制CAR-T的活性,NCT00586391为CTLA4阻断抗体与CAR-T的联合给药,期待能够给出更漂亮的结果。
三代CAR-T采用了两个共刺激信号,具有更强的体内活性,但同时也可能增加CRS的风险。卡卡罗特认为,二代CAR-T已经有足够强的细胞毒性,也许筛选合适的共刺激信号,以延长细胞体内存活时间(如记忆干细胞比例等)、增强对抑制性信号的耐受及增强T细胞趋化活性等,可能是更有意义的方向。例如报导认为用4-1BB ITAM比CD28的CAR-T细胞有更好的细胞活力和体内存活时间。
3、三种不同的T细胞激活方案
除经典的CD3单抗+IL-2方案外,CD3/CD28磁珠、过表达4-1BBL与Fc受体的APC也被用于T细胞活化。
4、报道的CAR-T细胞治疗研究(含体外研究)
5、临床前研究的CAR-T适应症、靶点、载体及共刺激信号
6、临床研究的CAR-T适应症、靶点、载体及共刺激信号