套细胞淋巴瘤(MCL)是一种以t(11;14)(q13;q32)和cyclinD1过度表达为特征的B细胞性非霍奇金淋巴瘤。近来，治疗该类疾病的4种新药已经过监管部门的审批：硼替佐米、来那度胺、替西罗莫司和依鲁替尼。

　　硼替佐米的单药活性良好，可使患者ORR达33%，但有研究表明该药联合免疫化疗的疗效要优于单药治疗。在两项多中心2期研究中，硼替佐米联合R-CHOP治疗先前未经治的患者，ORR为81%，2年PFS为44%。同时，在SWOG 0601研究中，类似诱导治疗后，还应用硼替佐米维持治疗2年，2年和5年PFS分别为62%和28%。这些2期研究之间的比较在不同的患者人群中仍不明确;但是硼替佐米维持治疗会稍微推迟疾病进展，疾病控制的持久性仍然不及HDAC方案。硼替佐米已被增加至R-hyper-CVAD和优化方案(万珂、利妥昔单抗、环磷酰胺、长春新碱、阿霉素、地塞米松，减少长春新碱/地塞米松以及省去甲氨蝶呤/阿糖胞苷)，并且后者看似更有效且耐受性更好;随访发生缓解的患者选择ASCT或利妥昔单抗维持治疗，结果显示维持治疗组和移植组的4年PFS分别为59%和76%。虽然， 两种方案的PFS并无太大差异，但ASCT仍是标准治疗选择。

　　Robak等开展了一项随机3期试验比较了R-CHOP与利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、泼尼松和硼替佐米(VR-CAP)治疗未治且不适宜ASCT患者的疗效。结果显示，试验组的完全缓解率(CR)和PFS均优于对照组，但3级以上中性粒细胞减少症和血小板减少症的发生率更高，但未发生发热性中性粒细胞减少症、出血和神经病变等。VR-CAP组的OS无明显优势。因此，虽然VR-CAP是一种很好的诱导方案，但利妥昔单抗维持治疗能否使这种优势继续保持仍待明确，但值得肯定的是，VR-CAP联合利妥昔单抗维持治疗可作为难以耐受大剂量疗法的患者的治疗选择。

　　替西罗莫司是一种mTOR抑制剂，可使MCL细胞的细胞周期停滞。复发/难治性MCL患者经该药单一治疗后，ORR为22%-41%，而CRs较差且中位PFS为5-6个月。二代抑制剂依维莫司缺乏单药活性(ORR：8.6%);因此，后续的mTOR抑制剂研究应着重于联合用药。免疫调节药物来那度胺单药治疗复发/难治性MCL，ORR为25%-53%，中位PFS少于6个月。然而，来那度胺与利妥昔单抗联合治疗该类患者，ORR为57%，中位PFS为11.1个月，并且作为一线方案时，活性更高(ORR，92%;CR为64%;2年PFS为85%)。

　　依鲁替尼是一种口服布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，治疗MCL前景相当可观。1期试验明确了2期研究剂量560mg/d，并且该剂量治疗慢性淋巴细胞白血病和MCL疗效最好。2期研究纳入了115例复发MCL患者，大多复发于平均3次治疗之后。常见的不良反应包括腹泻、疲乏和恶心;血液学毒性较少见。ORR (68%)、CR(12%)、中位PFS(13.9个月)和DOR (17.8 个月)都比较好。这些研究数据加速了FDA对依鲁替尼治疗至少经1种疗法治疗失败的MCL患者的审批。一项比较依鲁替尼和替西罗莫司治疗复发/难治性MCL的3期研究正在进行。一项2期试验的初步结果表明，依鲁替尼联合利妥昔单抗治疗复发/难治性MCL患者，疗效极佳且耐受性很好。然而，经依鲁替尼治疗后发生疾病进展的患者，预后非常差，挽救治疗后ORR为32%，中位DOR为5.8个月，中位OS为8.4个月。这些数据强调了该类患者仍需更加有效的治疗方案。一项2期研究将依鲁替尼增加至R-CHOP和BR中治疗MCL，剂量为560 mg/d;未发生预期的毒性反应。另外一项研究比较了依鲁替尼联合BR或安慰剂联合BR治疗年龄>65岁未治MCL患者的疗效，共纳入520例患者。专家预计，该研究能够证实PFS可明显获益，并且改善的OS将会影响经依鲁替尼治疗后发生疾病进展的患者的预后。目前正在开发一些其他BTK抑制剂，并且预计它们的抗MCL活性相近。

　　MCL属于中度恶性的淋巴瘤，但其长期生存率很低，目前尚无标准的有效治愈方案。虽然很多新的治疗方法和新的药物不同程度地提高了MCL患者的CR率，但仍然不能提高患者的长期生存率。一线治疗需要剂量强化方案，如采用R-hyper-CVAD方案提高缓解率，通过造血干细胞移植巩固治疗效果。利妥昔单抗联合诱导化疗及造血干细胞移植均带来了益处，其维持治疗的作用仍在评估中。研究人员通过对遗传学及基因表达的研究，发现了SOX9，HOXA9，AHR，NR2F2，ROBO1这5种基因在MCL中甲基化越高，染色体异常越多，肿瘤细胞增殖越快，患者预后越差。也有研究认为，Ki-67是MCL预后最重要的指标。MCL是异质性疾病，新的预后因素的确定有助于判断不同预后的MCL类型，从而选择更有效的治疗方案，改善患者的预后。