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含细胞的组织工程化神经
时间:2017-12-11 11:29:17  作者:网站编辑  来源:再生医学
单独使用人工神经移植物只可修复一定距离的周围神经缺损,而难以支持长距离缺损后的再生,其原因可能是因为局部缺乏细胞和神经营养因子的支持作用。

  单独使用人工神经移植物只可修复一定距离的周围神经缺损,而难以支持长距离缺损后的再生,其原因可能是因为局部缺乏细胞和神经营养因子的支持作用。种子细胞是组织工程的要素之一,可增殖并分化形成目标组织以修复缺损。来源广、安全、有效、无伦理和免疫排斥等限制,是理想的组织工程化神经种子细胞的要求。周围神经组织结构特殊,并且其再生本质上为未死亡且合成功能基本正常的神经元轴突部分的再生,不能作为种子细胞,而周围神经组织的脚趾细胞——施万细胞则可以增殖、分化,并且在再生过程中发挥重要作用,因此施万细胞就成为组织工程化神经构建中较为理想的种子细胞。此外,骨髓间充志干细胞等也被用作组织工程化神经的种子细胞。


  a、施万细胞:施万细胞是周围神经系统中主要的角质细胞,包绕神经元轴突,起营养、保护、支持和行程髓鞘等作用。在周围神经损伤后,施万细胞行程BUNGNER带,与巨噬细胞共同吞噬清楚变性的轴突和髓鞘崩解产物。施万细胞一直主要有2种方式,一种是直接注射到桥接神经断端的导管中,研究发现将自体施万细胞一直到大鼠13mm缺损坐骨神经4周后,移植细胞仍然存活,并包绕再生轴突;另一种是在体外将细胞与人工神经移植物培养构建成工程化组织后再移植到体内,施万细胞不仅可以粘附于神经导管,还能沿着导管迁移。

  b、骨髓间充值干细胞:骨髓间充值干细胞是来源于骨髓、具有高度自我更新能力和多向分化潜能的一种干细胞,该细胞在特定的条件下不仅可分为中胚层的骨、软骨、肌肉、脂肪细胞等,还可以在体内和体外诱导条件下跨胚层分化为具有神经元或神经胶质细胞表型的细胞。

  c、神经干细胞:神经干细胞主要分布于脑室管模、室下区、纹状体、海马齿状回等区域,具有多分化潜能,能分化为神经元、星状胶质细胞、少突角质细胞和施万细胞等。

  d、嗅鞘细胞:嗅鞘细胞是一种分布在嗅球和嗅神经中的神经胶质细胞,具有多分化潜能,能表现为施万细胞或者星形胶质细胞的特性,能通过吞噬作用清楚蜕变神经,为再生轴突提供生长的通道,同时还能释放NGF等多种神经营养因子和神经肽等。

  此外,其他能像神经分化或者分泌营养因子的细胞,如胚胎干细胞来源的神经祖细胞。皮肤来源的干细胞、外胚层见充质干细胞、毛囊干细胞等也可用来修复周围神经损伤。胚胎干细胞来源的神经祖细胞移植3个月后仍然存活并表达S-100,提示抑制细胞在体内分化为成髓鞘细胞,促进坐骨神经的修复。

  虽然细胞移植修复周围神经损伤在实验动物中取得了较好的效果,但其临床使用还有很多问题亟待解决。尽管迄今尚未见到含细胞的组织工程化神经临床试用的报道,人们还是有理由相信随着研究的不断深入,在不久的将来一定会诞生可供临床应用的、含细胞的组织工程化神经产品。

关键字:细胞、神经
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