组织学皮肤可分为表皮层和真皮层。皮肤的附件器官包括毛发、皮脂腺和汗腺，以及指甲和趾甲等。
（一）表皮
表皮来自外胚层，构成表皮层的细胞主要为表皮细胞，又称叫角朊细胞，为浮层扁平上皮。典型的表皮由浅至深，大致可分为角质层、透明层、颗粒层和生发层。有些部位表皮的生发层又可分为棘状细胞层和基地细胞层；有些表皮薄的部位，如面部和腹部等处较薄皮肤的颗粒层和透明层不明显。生发层的表皮干细胞不断增殖出新的表皮细胞，随着细胞的分化和演进逐渐成熟，不断由深层向表层推进，形成颗粒层；颗粒层的细胞开始大量合成角蛋白，并逐渐向透明层演进；透明层的细胞核开始萎缩、溶解、消失，细胞形状也变得扁平，进一步演变为表皮的角质层。角质层细胞失去生命力，无细胞核，却含有大量角蛋白，细胞与细胞之间的联系逐渐丧失，故易于脱落。角质层细胞脱落后，由深部的透明层细胞增补，以维持一定的厚度和结构。角质层细胞位于表皮的表面，具有重要的防御和保护功能。表皮的成熟过程，即表皮细胞从基底层向角质层移行并最终脱落的过程，需要 2一4 周。表皮的附件，即毛囊、皮脂腺和汗腺是由特殊类型的表皮细胞构成，这些结构由表皮向深部组织伸展，主要部分位于真皮，部分还深入到皮下组织。
1、特殊功能细胞
表皮层除了角阮细胞之外，还有一些黑素细胞、郎汉斯巨细胞和默克尔细胞。表皮的黑素细胞由胚胎时的神经嵴发生而来，位于表皮生发层内，具有分枝突起，能产生黑素，具有抵御紫外线损伤的作用。郎汉斯巨细胞位于颗粒层内，具有抗原递呈作用，在机体的细胞免疫中发挥重要作用。默克尔细胞具有机械感受器的作用。黑素细胞、郎汉斯巨细胞和默克尔细胞功能特殊，但不能形成角质细胞，在表皮中为数较少。
2、表皮干细胞
表皮具有生理性再生和补偿性再生能力。无论是生理性再生和补偿性再生，均取决于表皮干细胞的增殖与分化能力。表皮干细胞由增殖向分化的转变发生在细胞周期的G1期，当表皮干细胞由静息G0期向G1期转变时，需首先激活细胞外信号调节激酶（ERK1/2）的信号转导通路。表皮干细胞主要位于表皮基底层及毛囊的外毛鞘，定居于“巢”内，即干细胞腔隙内。表皮干细胞巢的组成包括邻近的看护细胞、细胞外基质和扩散因子，即生长因子和信号分子。干细胞的生存、迁移、增殖、分化都有赖于这个微环境。表皮干细胞最显着的两个特征是慢周期性与自我更新能力。干细胞通常处于静息状态，分裂缓慢，细胞体积小，细胞内的细胞器稀少，细胞内 RNA 含嗽低，并在组织结构中的位置相对固定。干细胞的自我更新能力表现为在离体培养时细胞呈克隆性生长，如连续传代培养，细胞可进行 140 次分裂，便能产生1*1040个子代细胞。表皮干细胞对基底膜有很强的黏附性，其主要通过表达整合素实现对基底膜各种成分的黏附。在一定的黏附时间，可富集到较多表皮干细胞和短暂扩充细胞，并观察这些细胞的克隆形成率。可以利用流式细胞仪来检测细胞膜蛋白整合素β1亚基（CD29）和增殖细胞核抗原（PCNA）的荧光标记强度，从而可对表皮干细胞作出鉴定。
（二）真皮
真皮层位于表皮层的深处，由中胚层的间充质衍化而来，是相对较厚的纤维结缔组织。真皮层的主要细胞类型是成纤维细胞，为增值不很活跃的细长的细胞，但能分泌细胞外蛋白，即胶原蛋白和弹力蛋白。真皮层的希宝还有血管内皮细胞、组织细胞、肥大细胞和淋巴细胞等。
1、真皮基质
真皮层的细胞外间质，是高度有序的三维结构，作用较为复杂，能对细胞的生长、分化和迁移起着重要调控作用。例如，真皮基质可以促进表皮的增值、分化和基底膜的形成；诱导成纤维细胞和血管内皮细胞有序地生长、分化；可以结合细胞因子，调节细胞因子的浓度和活性。细胞外间质在结构上具有生长因子的同源序列和黏附因子的结合区，对细胞间通讯和信号转导起辅助作用。其成分主要有胶原层、黏连蛋白、纤维链接苏、氨基葡萄糖（常见的有透明质酸）和蛋白聚糖（常见的有硫酸软骨素）等。由于这些成分在进化中非常保守，其免疫抗原性非常低。真皮层的成纤维细胞所分泌的胶原蛋白，在细胞间质中还会有成熟过程和交联与胶体化过程，最终变成坚韧强劲和排列有序的胶原纤维。弹力蛋白最终形成弹力纤维，有助于维持皮肤的弹性和张力。胶原的转化速率，即降解、重塑和产生的过程相当缓慢，但如果存在慢性机械刺激或创面愈合的情况下，胶原的转换速率会增快。真皮中最大量的基质成分是氨基多糖、糖蛋白和类似的大分子，透明质酸就是氨基多糖的一种。这些氨基多糖和糖蛋白，以及其他的生物大分子，都能够使真皮基质处于一种半液体状态，不但有利于真皮中细胞和纤维的润滑，而且有利于炎症细胞和其他细胞在真皮内的游离，以及营养物质的扩散。
2、真皮分层
真皮因结构上的差异又分为乳头层和网织层，但两层间并无明显界线。乳头层较薄，为真皮浅层，因具有突向表皮的真皮乳头而得名，又称乳头真皮，表皮的皮钉（皮脚）和真皮乳头在这里相互交错，增加了表皮与真皮的接触面。真皮乳头内含有司触觉和痛觉的神经末梢，还有丰富的毛细血管丛、毛细淋巴管和神经纤维。网织层在乳头层深部，又称网状真皮，所含结缔组织纤维、血管和神经均较乳头层的略粗大。血管在真皮下方形成真皮下丛，其进人真皮后又在网状真皮和乳头真皮之间形成血管丛，并向上进入真皮乳头。血管走行的一路有淋巴管和神经纤维裸端和感受器伴随。
