骨髓来源的抑制性细胞(Myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是骨髓来源的一群异质性细胞,是树突状细胞(dendritic cells,DCs)、巨噬细胞和(或)粒细胞的前体,具有显着抑制免疫细胞应答的能力。
1、认识MDSCs
20多年前在癌症病人中最先发现并被描述。然而其在免疫系统中的重要作用最近才被认识到,大量的证据证明它们在癌症和其他疾病中具有负向调控免疫应答的功能。它能迅速地分化为成熟的粒细胞、DCs 和巨噬细胞,并进入相应的器官、组织,发挥正常免疫功能。
MDSCs来源于骨髓祖细胞和未成熟髓细胞(immature myeloid cells,iMCs)。正常情况下,是树突状细胞(DC)、巨噬细胞和粒细胞的前体,能迅速地分化为成熟的粒细胞、DCs 和巨噬细胞,并进入相应的器官、组织,发挥正常免疫功能,iMCs占外周血单个核细胞的0.5%左右。在肿瘤、感染、炎症、败血症、外科损伤等其它病理条件下,受细胞因子的作用,这些髓系来源的前体细胞成熟受阻,因而停留在各个分化阶段,成为具有免疫抑制功能的MDSCs。它们并在细胞因子的作用下被募集、迁移、扩增,使得其在外周血中的数量和比例增加10倍左右,约占患者外周血单个核细胞(PBMC)的10%,贯穿疾病发生的整个过程。
2、主要标记物
小鼠MDSCs的表型为CD11b+Gr-1-,分两个亚型:粒细胞样MDSCs(CD11b+Ly6C-Ly6G+)和单核细胞样MDSCs ( CD11b + Ly6C + Ly6G- )。人类 MDSCs 定义为 Lin-HLA-DR-CD33+ 或 CD11b+CD14-CD33+。 MDSCs 可通过分泌 Arg-1、 iNOS、 ROS 抑制淋巴细胞,还可以诱导Treg产生间接抑制机体免疫应答等。
3、生物学功能
在正常生理状态下,CD11b+Gr-1+细胞在正常小鼠骨髓中占20%~30%,只有少量(2%~4%)存在于脾脏中,但不分布在淋巴结中,也不具备免疫抑制能力。病理状态下,特别是肿瘤发生时,大量的非成熟状态的细胞聚集于多种器官中,通过细胞与细胞直接接触或分泌因子等途径的作用下被募集、迁移、扩增,使得其在外周血中的数量和比例增加10倍左右,抑制机体的T 细胞发挥正常免疫功能,贯穿疾病发生的整个过程。