间充质干细胞（MSC）作为一种多能干细胞，具有自我更新和多向分化的能力。间充质干细胞可以迁移至损伤部位，发挥有效的组织修复和抗炎作用。目前在临床应用也最多是与造血干细胞联合应用，可以提高移植的成功率，加速造血重建。当患者接受大剂量化疗后，将间充质干细胞与造血干细胞一同输入，可明显加速患者血细胞恢复时间，且安全无不良反应。

　　作为临床应用的明星之一，之前已经有很多新闻报道间充质干细胞能治疗多种疾病。那么如何使间充质干细胞疗效达到最佳？再生医学网小编就为大家简单介绍一下。

　　影响因素一：细胞质量

　　细胞质量指单位细胞或单个细胞所对应的生物学效力；效力越高，细胞质量越好。所谓生物学效力包括强度（strength）和效果（effectiveness）两个因素，即相同强度（一般指浓度）下所取得的效果。比如，MSC同时具有免疫抑制和促进血管再生的功能，分别治疗两大类不同的疾病，那么相对应的就有两个生物学效力指标。有一些参数可以反映间充质干细胞的质量，比如细胞活率、供体特性、克隆形成能力、细胞大小、免疫抑制能力和细胞因子分泌量。

　　1、细胞活率

　　活率90%以上的细胞制剂和活率只有70%的细胞制剂，相同的疾病情况下，治疗效果难免会有较大的差异。毕竟，活性较高MSC细胞制剂才能通过肺部的清除后达到病灶，所以，细胞活率很重要。

　　2、供体特性

　　供体特性包括 “供体年龄”和“供体的身体状况”。

　　（1）供体年龄供体年龄是一个很重要因素，因为来自年轻供体的MSCs似乎具有更大的活力、增殖潜力和抗氧化能力，而年龄较大的成年来源的MSC具有较低的增殖能力。

　　（2）供体的身体状况

　　有不少研究证明疾病也会影响自体间充质干细胞的功能，尤其是一些自身免疫性疾病患者，其自身骨髓的MSC出现功能异常，包括增殖速度减慢、克隆形成能力降低、免疫抑制能力下降、分泌生长因子的数量减少等等病理变化，使得患者自身骨髓MSC不适合用于自己疾病的治疗。

　　影响因素二：注射途经

　　1、静脉注射

　　静脉注射是最常用和最简单的途径，并且允许输入大量的MSC。注意患者使用MSC时，最好是提高肺部的血氧分压，至少是正常氧气含量的环境里。

　　2、局部介入注射

　　局部介入注射，包括联合生物材料的应用（例如用于矫形障碍的骨支架）、用于神经系统疾病的脊髓鞘内注射、用于呼吸系统疾病的气管内注射，都有利于MSC避开肺部的清除。

　　3、气管内注射

　　早产儿常伴随着支气管肺发育不良（BPD）的风险。一个小规模的临床实验验证MSC干预早产儿BPD的可行性：9名平均妊娠25.3周的早产儿的平均体重为793克；前3名BPD患儿的MSC剂量为1X107/kg，后6名BPD患儿的MSC剂量为2X107/kg；治疗7天后，支气管分泌液中的炎症因子浓度明显下降，呼吸严重程度评分改善明显。

　　4、结合生物支架

　　干细胞结合生物支架治疗难治性疾病，尤其是神经损伤性疾病，是一个新的治疗手段。

　　示例：南京鼓楼医院开展临床研究，MSC结合胶原支架进行子宫内移植，治疗子宫腔黏连，30个月后，26名患者中的10名成功受孕，8名孕妇顺利产下宝宝，1名孕妇怀孕3个月，1名孕妇出现自然流产。

　　影响因素三：最佳剂量

　　MSC的最佳剂量取决于不同的疾病和严重程度以及输入途径。由于MSC和传统药物的特性差异巨大，具体表现至少有2点。

　　①在MSC进入体内后，不符合传统药物典型的分布和代谢模型；传统药物属于被动分布，而MSC具有主动趋化到损伤部位的功能，MSC在健康机体和疾病机体的体内分布也不一样。

　　②传统药物的动物实验需要多次给药维持稳定的血药浓度，而MSC的动物实验常常是单次注射，以至于MSC的临床研究也常常采取1次注射的方案。实际上，MSC的单次注射并不能取得良好的稳定的长期的治疗效果，即使短期内有明显改善。

　　在目前的临床研究中，MSC的使用剂量范围非常大，每名患者使用的MSC细胞数从四千万个MSC到上亿个MSC不等。静脉输入的细胞剂量相对比较稳定，常常采用每公斤体重数百万级的MSC，即（1-10）x106/kg。静脉输入最高的剂量为与造血干细胞造血干细胞共移植的10x106/kg，按照60公斤的体重，那也是需要6亿个MSC了；还有治疗GVHD的8x106/kg。静脉输入最低的剂量出现在MSC和造血干细胞共移植的临床实验中，为0.3x105/kg。

　　影响因素四：治疗时机

　　MSC促进糖尿病足的愈合，而且溃疡面的愈合并不伴随着疤痕组织的增生，这提示MSC能抑制疤痕组织增生，不仅适用于皮肤创伤的治疗（包括整形外科），还适用于开创性手术预防术后疤痕增生，比如最常见的腹腔术后肠粘连。需要注意的是，MSC的应用时机，因为MSC并不能消除疤痕组织，只是预防疤痕组织的出现。细胞类药物和传统化学药物非常不同的一点，那就是细胞是活的，而化学药物是死的。MSC作为活的细胞，进入到机体，必定会与机体内的微环境相互作用。

　　在病理状态下，缺血缺氧微环境有利于MSC分泌更多的生长因子，而且炎症因子（TNF-α和IL-1β）能促进MSC分泌细胞因子（IL-1A、RANTES、G-CSF），但是总体来讲，炎症环境对MSC的影响是弊大于利。因为炎症因子同样能导致MSC死亡，炎症环境还能提高MSC的HLA-DR（MHC II类抗原）抗原的表达，增强了MSC的免疫原性，被免疫细胞所识别，加速了MSC的清除。间充质干细胞（MSC）的主要来源有新生儿的脐带、胎盘以及成人的脂肪。由于没有免疫排斥、增殖和分化能力强，成为再生医学的“希望之星”，在疾病治疗和损伤修复上扮演越来越重要的角色。

　　间充质干细胞疗法在医学发展上起到重要作用，它拥有的免疫抑制功能、促进机体组织器官修复功能让很多疾病见到了曙光。相信未来，间充质干细胞疗法可以为更多疾病提供靶向治疗方案。