锌是一种十分常见的元素，被广泛应用于各行各业。在医药领域，锌的应用范围同样宽广，从营养补充剂，到疾病治疗剂，可以说，锌的身影无处不在。特别是随着干细胞疗法的问世，科学家们发现，锌在干细胞移植疗法中扮演着重要角色。

　　再生医学网获悉，近日，来自国弗雷德哈钦森癌症研究中心的Jarrod Dudakov等人发现锌对于正常的T细胞发育和损伤后修复至关重要，而且还通过促进胸腺再生来促进T细胞的产生。相关研究成果发表在Blood期刊上。

　　据悉，该研究进一步揭示了，在造血干细胞移植后，胸腺细胞中积累的锌会释放到细胞外环境中，通过细胞表面受体GPR39刺激内皮细胞产生再生因子BMP4，从而促进胸腺组织再生。

　　通过膳食补充锌，能够促进造血干细胞移植后的小鼠的胸腺再生和功能恢复，研究团队进一步证实，使用小分子激动剂直接靶向GPR39，可以直接增强胸腺再生和功能恢复，且效果好于补充锌。总的来说，该研究增加了我们对锌在免疫系统中的实际作用的了解，定义了组织再生的新途径，还提供了一种创新方法来促进造血干细胞移植后患者的免疫系统重建。

　　在此之前，Jarrod Dudakov团队已经研究了调控免疫系统胸腺的自我修复的分子机制和细胞类型。这些研究有助于提高疫苗的效果，并在化疗、细胞治疗、辐射暴露等之后加速胸腺再生，促进免疫系统恢复。之前的研究已经表明，低水平的锌与T细胞减少和胸腺萎缩有关。而且补充锌可以促进那些接受干细胞移植的多发性骨髓瘤患者的免疫系统恢复。但尚不清楚锌是如何发挥这些作用的。

　　锌对T细胞发育和胸腺再生至关重要在这项最新研究中，研究团队发现，在短短三周的无锌饮食后，小鼠的胸腺会萎缩，且显著减少了成熟T细胞的产生，也就是锌的缺乏会导致T细胞不能发育成熟。他们还发现，在免疫系统破坏的小鼠中，缺乏锌会减缓T细胞数量的恢复，相反，补充锌会加速其恢复，且恢复速度超过正常速度。

　　在造血干细胞移植小鼠中，他们观察到了类似的结果。基于上述发现，研究团队得出结论，补充锌后，胸腺得到了更好地重建，外周血中的T细胞也得到了更好地重建。但锌究竟是如何发挥这些功能的还不明朗。研究团队进一步发现，当破坏性事件发生后（例如放疗、造血干细胞移植前的清髓），胸腺细胞会释放之前积累的锌，细胞表面受体GPR39会感知细胞外锌水平的变化，刺激内皮细胞产生再生因子BMP4，从而促进胸腺组织再生。研究团队表示，平时通过饮食摄入的锌会在胸腺细胞和发育中的T细胞中积累并储存，一旦出现破坏性事件，这些细胞中的锌被释放到细胞外，导致细胞外锌水平升高，从而触发胸腺再生。而通过小分子激动剂直接靶向激活GPR39，能够立即启动胸腺组织再生，促进T细胞重建，效果好于通过饮食补充锌。

　　临床转化进行造血干细胞移植的癌症患者，已经接受了矿物质补充剂，如果在他们的治疗方案中加入额外的锌，首先要确定他们是否真的缺锌。该论文的第一作者Lorenzo Iovino认为，大多数患者是缺锌的，但目前还没有很好的标准来测试这一点。因此，他们正在开发一种方法来确定患者是否缺锌，并将用来确认患者的锌状态是否与造血干细胞移植后的免疫系统恢复有关。他们还在筛选刺激GPR39的化合物，用于促进治疗后的胸腺再生和免疫系统重建。此外，随着年龄的增长，人们的胸腺会逐渐萎缩并减少T细胞的输出，这项研究也有望用于减慢年龄相关的免疫系统退化。

　　随着干细胞疗法问世，为无数恶性疾病以及遗传疾病患者带来了新的希望。不过，干细胞疗法并非“万金油”，其本身也存在一定的局限性，并非适用于任何疾病或任何患者。对此，再生医学网表示，随着该项研究成果的问世，或能有助于改进并完善干细胞疗法。