复合皮(composite skin)是一种永久性覆盖创面的替代物,是由自体表皮和异体真皮或人工真皮组成的创面覆盖物。自体皮是最为理想的永久性创面覆盖物。大面积深度烧伤,过多的全层皮肤毁坏,随着休克复苏、抗感染和代谢支持等治疗措施的进步已有可能治愈,但必须在一定的时间内完成创面的永久性覆盖,否则由于皮肤维护机体内外环境稳定和屏障功能丧失以及免疫调节失衡,易产生感染、水电解质紊乱等多种并发症,最后可使病人因脓毒血症和脏器功能衰竭而死亡。
经过多年的临床和实验发现,体外培养的细胞膜片系单纯的上皮成分,缺乏真皮组织,不具备真皮的皮肤结构和功能。虽然能够作为一种永久性的替代物并且移植成功,由于缺少真皮组织,特别是缺少表皮与真皮间的基底膜,通常在手术植入后3周内就有部分区域与创面分离起泡;愈合好的部位也是脆性大、不耐磨、不抗压、易破损,愈合后的创面瘢痕增生严重,挛缩明显,功能差。尤其是易发生感染,成活率受到影响。另外患者需要等2~3周,以待体外细胞培养成长为足够的覆盖创面的膜片。
组织学观察发现,早期新生结缔组织穿过人工真皮小孔进入真皮,经2~4周结缔组织丛扩大,人造真皮逐渐被降解吸收。3周后,已查不出牛胶原的残留物,人工真皮已完全被自体组织取代,人工真皮对于新生真皮的形成起到了“模板”作用。
1981年Bell等人利用提取的天然胶原蛋白与成纤维细胞按一定的比例混合,形成一个真皮层。再将表皮细胞悬液接种在这个真皮层上,制成一个类似正常皮肤的复合皮。Hans brough也报道利用可被生物降解的聚合物作为细胞生长的基质框架,在体外将新生儿成纤维细胞接种于基质框架内。随着细胞在框架上的生长,它们不断地分泌出许多蛋白质和糖蛋白等成分,充填在网状框架中,形成一个天然的细胞外基质。经过实验表明这个具有生命活性的(组织)真皮替代物覆盖在深度创面上能够迅速血管化,并且覆盖在其上的自体表皮也随之上皮化。1996年Vallel等,1997年国内王旭等也有类似的报道。
借助体外培养后的单层表皮细胞,覆盖于去除表皮层的异体真皮表面。这种方法虽然已初步应用于临床,但效果难以肯定。原因是这种方法虽然脱离了表皮。从而降低了免疫抗原性,不会招致急性排斥反应,但是由于保留了真皮层内含有的表皮细胞成分、成纤维细胞和血管内皮细胞等,它们依然会引发机体产生免疫排斥反应。
正常皮肤的上皮与真皮的连接依靠接触面凹凸不平的相互嵌入的基底膜。在电镜下见基底膜是由不同结构的三层组成,角质细胞与成纤维细胞分泌一些基质及生长因子参与连接结构的形成,上皮在真皮上生长很快形成半桥粒。它凭借基底细胞透明层张力丝横跨基底膜,将表皮固定于真皮上。