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诱导性干细胞的安全性问题
时间:2013-04-11 14:53:45  作者:网站编辑  来源:再生医学网
一直以来,研究者们都满怀希望,期待能将患者自身细胞转化成完全匹配的替代组织,然而在现实中却遇到了重重困难。

     科学家们早在2007年就首次报道指出,人类细胞能够进行重新编码,转化成类似于胚胎状态的细胞,因此人类细胞能够转化成机体内的任何一种细胞类型。医学研究人员随即据此提出了一个大胆的设想:即利用这些“诱导性多潜能干细胞(induced pluripotent stem, iPS)”无限地供应遗传上完全匹配的替代组织,用于治疗一系列疾病:例如,为糖尿病(diabetics)患者提供新生的胰腺组织,或者为帕金森氏病(Parkinson’s)患者提供新生的神经细胞。

    人类胚胎干细胞的使用面临着一系列复杂的伦理学问题,而“iPS策略”似乎为这些伦理学问题提供了一个很好的解决办法。然而,随之而来的却是人们对其潜在副作用的巨大担忧。2011年一项研究所得到的不利结果更加重了人们的担忧。人们一直认为iPS细胞的最大优势之一就是不会引起免疫反应。但是该研究指出,在将小鼠细胞转化而来的iPS细胞重新注射回源小鼠体内后,会诱发其体内的免疫反应。研究者们因此对iPS细胞的这一优势产生了极大的怀疑。

    日本千叶市国立放射性科学研究院(National Institute of Radiological Sciences)遗传学家Masumi Abe率领他的研究团队,将小鼠体内的细胞转换为iPS细胞后,重新注射回其体内。同时他们也向其它小鼠体内注射胚胎干细胞(embryonic stem, ES),以此进行对比。然而他们的研究结果与2011的研究结果大相径庭:在2011年的研究中,研究者们发现iPS细胞所引起的免疫反应比ES细胞更加严重;而Abe的研究团队发现却两组之间的免疫反应强度并无差异。此外他们还将由iPS细胞或ES细胞所派生的皮肤细胞和骨髓细胞分别移植回相应的小鼠体内,结果发现这两组小鼠的移植成功率相近。Abe指出,这两种细胞所派生出来的组织引起的免疫反应强度“难分伯仲”。

    这项最新研究中所使用的皮肤细胞和骨髓细胞与临床上所使用的细胞是一样的,都不是由体外培养的iPS细胞发育而成的。研究者们是将iPS细胞混合到小鼠早期胚胎内,从而获得了“嵌合型”胚胎。随后他们利用胚胎发育为成鼠之后iPS细胞所产生的皮肤细胞和骨髓细胞用来进行移植试验。Xu指出,小鼠在发育过程可能排斥掉了最具有免疫原性的细胞,这也就解释了为什么Abe等人在研究中仅观察到了较弱的免疫反应。他说,利用来自于嵌合型小鼠的组织进行移植试验,这种研究策略是“存在缺陷的”。

    尽管从实验室研究到临床应用还有许多难题有待解决,但是iPS细胞在细胞移植领域内的应用前景并不亚于ES细胞。人类细胞系在体外培养过程中的发育和分化方式存在着极大的差异,而相比之下,这两种干细胞之间的差异就微不足道了。

关键字:诱导性干细胞,安全
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