嗅神经母细胞瘤（ONB）又称感觉神经母细胞瘤，是一种来源于鼻腔、鼻窦嗅上皮的神经外胚层恶性肿瘤。由于起病隐匿、肿瘤局部侵袭性强、易侵犯颅内且常发生淋巴道转移，ONB 患者总体生存率仍不令人满意。本文就该病的病理及影像学特征、治疗方式及预后等方面的研究进展作简要综述。

    诊断：ONB 临床罕见， 发病率低，约占鼻腔、鼻窦肿瘤的3%。ONB 发病无性别差异，各年龄段均可发病，多数文献报道其有10 ～ 20 岁和50 ～ 60 岁两个发病高峰；也有报道其发病年龄高峰为40 ～ 70 岁，发病年龄无双峰倾向。

    病理学特征：嗅神经母细胞瘤临床表现不典型，诊断主要依靠组织学形态。一般分化较好的肿瘤在光镜下可见由形态较一致的小细胞环状排列形成Flexner 及H-W 菊形团，肿瘤细胞之间存在嗜酸性纤维样背景（具有诊断意义）。分化差的肿瘤常与鼻腔其他未分化小细胞肿瘤混淆（如鼻腔鼻窦未分化癌、淋巴瘤、胚胎性横纹肌肉瘤、黏膜恶性黑色素瘤、髓外浆细胞瘤和神经内分泌癌等），可进一步通过免疫组织化学或透射电镜观察鉴别。

    影像学检查：影像学检查对ONB 的诊断与分期具有重要意义。

    生物标志物：近年来相关研究报道发现，嗅神经母细胞瘤高表达嗅觉特异性G 蛋白α（Gαolf）、腺苷酸环化酶Ⅲ（AC Ⅲ）、CNGCA2， 并对ONB 的诊断具有特异性。

    临床分期：Kadish 等根据肿瘤浸润的范围， 将ONB 分为：A 期，肿瘤局限于鼻腔；B 期，肿瘤侵及鼻窦；C 期，肿瘤超出鼻腔和鼻窦范围，包括侵袭眼眶、颅内，颈部淋巴结转移和远处转移。Foote 等提出的改良方案增加了D 期，即出现淋巴结转移或远处转移者。该分期进一步完善了Kadish 分期，对临床治疗及判断预后更有意义。

    治疗方式：由于ONB 发病率低， 缺乏随机对照研究，标准治疗方案至今未达成共识。绝大多数学者认为，手术联合术后放疗的综合治疗为ONB 的理想治疗方案。

    早期首选手术治疗 各研究机构应用的治疗方案不尽相同，但一致认为早期ONB 首选手术治疗，且可获得较高的长期生存率。近年来，随着微创手术的开展及其较传统开放性手术具有创伤小、避免面部遗留瘢痕、保证患者良好生活质量的优势，鼻内镜下治疗ONB 的报道逐渐增多。Suriano 等报道， 内镜下手术联合放疗在A、B 期ONB 患者中取得了令人满意的疗效。

    放疗：嗅神经母细胞瘤具有较高的放射敏感性，单纯放疗可使早期患者的5 年局部控制率达到100%。但也有学者认为单纯放疗疗效欠佳，5 年生存率相较于单纯手术组或综合治疗组低，仅为35% ～ 37%。值得注意的是，接受单纯放疗者还包括一部分晚期无法手术的患者，可能影响统计分析的结果。术前放疗能减少肿瘤负荷，降低术中肿瘤种植风险，提高手术切除率。Polin 等分析了34 例ONB 患者资料发现，采用术前放疗者5 年生存率达81.0%。但也有学者指出，病灶缩小后会使手术切缘难以确定，难以获得足够的安全边界。

   化疗：近十多年来，局部晚期患者采用新辅助化疗的报道逐渐增多。术前同步放化疗可减少肿瘤负荷， 提高肿瘤完全切除率。有研究发现，bcl-2 阳性表达者的化疗敏感性较阴性表达者高。标准的化疗方案仍处于探索阶段，以铂类为基础的化疗相较于其他不含铂类的化疗方案可延长肿瘤的复发时间，提高患者生存期。

    防治复发：ONB 具有潜在黏膜下侵袭性生长的特性，常发生淋巴道转移。不管是采取单一治疗还是多学科联合的综合治疗，局部和区域复发仍较常见。有报道中位复发时间为11 个月，也有随访超过12 年出现复发的病例。由于手术入路的演变及术后放疗的推广，ONB 的局部控制率可提高至75% ～ 86%。ONB 最常见的转移部位为颈部淋巴结，大宗文献统计发生率为17% ～ 33%。最近Gore等的一篇荟萃分析汇总128 例出现颈部淋巴结转移的ONB患者的资料发现，61.7% 病例为延迟性颈部转移，挽救性治疗的成功率仅为31.2%。部分文献指出Ⅱ区、Ⅰ区、Ⅲ区及咽后淋巴结区域为ONB 淋巴结转移的好发部位，对无颈淋巴结转移的晚期ONB 给予双侧上半颈预防性照射是必要的，颈部预防放射剂量通常选择46 ～ 50 Gy。

    预后及随访：各研究机构报道的ONB病例数有限，预后因素的研究存在一定局限性。颈部淋巴结转移被认为是一个显著的不良预后因素。

    出现颈部淋巴结转移者5年生存率为29%，未出现颈部淋巴结转移者5 年生存率为64%。Hyams 病理分级和预后明显相关，Kane 等回顾分析133 例嗅神经母细胞瘤发现，高级别肿瘤（3、4 级）患者总生存率显著低于低级别者（1、2 级），两者5 年生存率分别为49% 和89%。Diasz 等发现，Kadish 分期与患者2 年生存率及5 年生存率均显著相关，另一项研究也得到相似结论。值得注意的是，ONB 复发患者接受积极挽救治疗仍有希望长期生存，挽救性治疗的成功率为30%~50%。因此，定期随访（包括体格检查及CT、MRI等影像学检查）并对首次治疗后复发患者给予积极治疗对改善长期预后尤为重要。

    结语：近年来，嗅神经母细胞瘤在诊断、治疗、预后等方面的研究取得了一定进展，但仍存在诸如缺乏特异性诊断指标及较高肿瘤治疗失败率等亟待突破的瓶颈，而且其组织起源及分子遗传学有待深入研究。目前手术联合放疗的综合治疗模式为最佳治疗方案，化疗的有效性仍存在争议。