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自噬助力癌细胞抵抗化疗
时间:2013-07-05 11:25:58  作者:网站编辑  来源:干细胞之家
神经母细胞瘤(Neuroblastoma)是一种常见的儿童恶性实体瘤,起源于胚胎神经系统的细胞。传统化疗往往不能有效治疗高侵袭性的神经母细胞瘤,要开发新的有效疗法,就必需先理解这类肿瘤的抗性机制。

    神经母细胞瘤(Neuroblastoma)是一种常见的儿童恶性实体瘤,起源于胚胎神经系统的细胞。传统化疗往往不能有效治疗高侵袭性的神经母细胞瘤,要开发新的有效疗法,就必需先理解这类肿瘤的抗性机制。

    现在,德国癌症研究中心(DKFZ)等机构的研究人员发现,一种组蛋白去乙酰化酶是神经母细胞瘤抵抗化疗的关键。这项研究为人们带来了克服神经母细胞瘤抗性的希望,将帮助科学家们开发出更有效的治疗方法。

    研究人员指出,组蛋白去乙酰化酶HDAC可以通过多种途径,促进神经母细胞瘤的侵袭性。研究人员对高危神经母细胞瘤进行研究,寻找与化疗敏感性有关的HDAC家族成员。他们发现,有些高危肿瘤中的HDAC10产量较少,而这些肿瘤对化疗更为敏感。

    随后,研究人员在高侵袭性的神经母细胞瘤中,抑制HDAC10的活性,并用化疗试剂阿霉素(doxorubicin)处理细胞。在正常情况下,神经母细胞瘤在阿霉素的作用下,会启动自噬程序。自噬是细胞内部元件的回收再利用机制,这一古老的生物学程序,可以帮助细胞在饥饿环境下生存。高侵袭性的癌细胞能通过自噬,克服细胞毒素带来的压力。

    研究显示,在缺乏功能性HDAC10的神经母细胞瘤中,化疗成功破坏了细胞的自噬过程,使这些细胞重新恢复了对抗癌药物的敏感性。为了检验这一结果,研究人员又在神经母细胞瘤中,增强HDAC10基因的活性,结果使细胞对化疗产生了抵抗。

    研究人员总结道,在高危神经母细胞瘤中,HDAC10对细胞自噬和化疗抗性具有关键性作用。研究显示,晚期肿瘤的HDAC10水平可以作为抗性指标,高水平的HDAC10意味着肿瘤将对化疗产生抵抗。能特异性抑制HDAC10的化合物,将有望成为更有效的抗癌药物,帮助人们治疗对化疗产生抗性的神经母细胞瘤。

关键字:癌细胞
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