中科院上海生命科学研究院药物研究所课题组长、国家新药筛选中心副主任谢欣研究员领衔的研究组,新近在研究中利用小分子化合物组合,成功实现了小鼠胚胎成纤维细胞向心肌细胞的转分化。相关研究论文于近日在线发表在《细胞研究》杂志上。专家认为,该研究为化学诱导心肌再生奠定基础,未来通过服药就有可能让心肌细胞再生。
细胞间的转分化,也就是成体细胞不需要通过诱导多能干细胞阶段而直接转变为另一类成体细胞,并实现功能性修复,是再生医学研究的热点。以心脏为例,心肌细胞的死亡及功能缺陷造成的心力衰竭是猝死的主要原因。科学家一直尝试向受损的心脏移植由干细胞分化而来的心肌前体细胞或心肌细胞来改善其功能。近期,科学家发现,利用转录因子的组合,也可以使心脏中的成纤维细胞向心肌细胞转分化,实现一定的修复。如能用小分子药物实现成体细胞向心肌细胞的转分化,将对转分化技术的应用产生巨大推动作用。
在小分子化合物组合可以实现全化学诱导多能干细胞的基础上,谢欣研究组科研人员利用3个~6个小分子化合物的组合,成功实现了小鼠胚胎成纤维细胞向心肌细胞的转分化。这些化学诱导获得的心肌样细胞可以自动有节律收缩,表达心肌特异性的基因,并拥有与心肌类似的电生理特征。科研人员的谱系追踪实验也显示,这些心肌样细胞确实起源于成纤维细胞。进一步实验显示,成纤维细胞向心肌样细胞转分化过程中,并没有通过多能干细胞阶段,而是经过了心肌前体样细胞这一阶段。
该论文的第一作者为同济大学博士研究生付艳宾、黄陈稳和上海药物研究所许新秀博士。
据悉,该领域的研究与新药研发的关系相当密切,科学家如能找到合适的化合物或化合物组合,就可以通过调控体内细胞的命运来达到疾病治疗的目的。