2012年CRISPR基因编辑横空出世，几乎带领医学进入了一个新纪元，7年时间过去了，对于基因编辑的质疑声仍然存在，其中不乏国际对中国科学实验的否定，其中影响力巨大、臭名昭著的要数贺建奎基因编辑婴儿事件了，事件一出，为全球医学敲响了一个警钟，那就是现阶段基因编辑并不适合人体试验。包括我国在内的多个国家都对基因编辑进行了立法或者监管，但这样就能阻止贺建奎事件不再发生了吗？

　　其实并没有，笔者查阅文献时，无意间看到一篇2018年6月份发表在顶级医学期刊 Journal of Clinical Oncology 杂志的临床试验报告。

　　该临床试验来自杭州市肿瘤医院，由时任杭州市肿瘤医院院长吴式琇带领团队完成。这项临床试验报告显示，吴式琇团队对21名晚期食管鳞状细胞癌患者进行了CRISPR基因编辑临床试验。然而，截至目前，这21名患者中20名已死亡，吴式琇也于今年9月3日被免去杭州市肿瘤医院院长职务。

　　该团队设计了一项临床试验，以研究通过CRISPR基因编辑技术敲除T细胞中的PD-1基因，在晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）患者中的安全性和活性。

　　研究团队在在2017年3月至2018年1月之间，招募了21位患者进行临床试验，这些患者是至少已进行了两种全身疗法，病情已恶化的晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）成年患者。然后，收集患者外周血中的T细胞，并通过CRISPR/Cas9基因编辑技术，在实验室中敲除患者T细胞上的PD-1基因。再将这些敲除了PD-1基因的T细胞进行扩增并重新输回患者体内。

　　每次输注后4周评估反应。患者继续接受治疗，直到疾病进展，无法忍受的毒性或同意撤药。用于评估PD-1基因敲除工程化T细胞治疗的安全性和有效性。

　　在21位接受治疗的患者中，有7位仅接受了1个周期的细胞输注，有12位接受了2个周期，有2个接受了3个周期。

　　截至2018年1月31日，最常见的不良事件为短暂发烧（7例，最高为39.1℃）和发冷（3例）和中度皮疹（1例）。在研究中未观察到3级或4级不良事件。在17位可评估患者中，未观察到全部或部分反应。6例病情稳定，11例病情进展。疾病控制率为35％（6/17），中位总生存期为127天。但是，在试验期间，发生了10例与癌症进展相关的死亡。

　　研究团队认为，PD-1基因敲除的工程化T细胞输注可能是对晚期食管鳞状细胞癌患者的有效治疗方法。该治疗耐受性良好，无意外安全隐患。

　　其中，吴式琇团队 Journal of Clinical Oncology 杂志上报道的这项临床试验的21名患者，在报告发表的2018年6月1日，21名患者中有10名患者死亡。然而，据《华尔街日报》报道，截至2019年7月，21名患者中已有20人死亡。

　　据《华尔街日报》统计，自2015年以来，中国至少有86人接受了CRISPR基因编辑临床试验。

　　当然，需要说明的是，论文中的21位参与临床试验的患者。均为癌症晚期，因此，不能说明他们的死亡是由于CRISPR基因治疗所致，而且该临床试验没有对照组，因此需要进一步临床试验报告，才能说明具体情况。

　　张锋的Editas公司和埃玛纽埃尔·卡彭蒂耶（Emmanulle Charpentier）的CRISPR公司均已开展CRISPR临床试验，对于这两个临床试验，均有报道说是“第一项”。但是，这两个“第一项”前面都需要加上定语，前者是第一项在体CRISPR基因编辑临床试验，也是美国食品药品监督管理局FDA批准的第一项，而后者是欧洲药品管理局EMA批准的第一项。放眼全世界，第一项CRISPR人体试验毫无疑问是在中国进行的。

　　2015年4月，山大学生命科学学院黄军就在 Portein ＆ Cell 杂志发表了一篇题为：Correction of β-thalassemia mutant by base editor in human embryos 的研究论文。这是全世界第一篇利用CRISPR技术修改人类胚胎基因的研究论文。

　　2016年11月15日，Nature 杂志发表文章称，四川大学华西医院卢铀教授团队已开启了全球首个CRISPR技术的人体应用。首名患者于10月28日接受了经CRISPR技术改造的T细胞治疗。

　　但是，根据《华尔街日报》调查，早在2015年，安徽合肥的解放军第105医院就已经开始在病人身上进行了CRISPR基因编辑试验。

　　值得一提的是，2015年合肥进行的这项CRISPR人体试验，与杭州市肿瘤医院进行的CRISPR人体试验，均由安徽合肥的同一家生物技术公司提供CRISPR基因编辑T细胞服务。

　　2012年，CRISPR基因编辑技术横空出世，可以不夸张的说，彻底改变了生命科学，人类可以用前所未有的方式改变一个细胞的基因，改造甚至创造一个生命，也有望彻底改变遗传病和癌症的治疗方法。

　　无论是基础研究，还是农业育种、疾病检测、癌症治疗、遗传病治疗等等，CRISPR基因编辑都取得了许多可惜的成果。

　　然而，挑战永远是和机遇并存的，CRISPR基因编辑的安全性和递送效率始终面临诸多挑战。

　　就在CRISPR基因编辑的问题尚未得到完全解决前，相关的临床实验却接连开始。

　　据 Nature 旗下期刊 npj Precision Oncology 今年3月份发表的一篇论文称，吴式琇团队在患者身上进行的CRISPR临床试验，甚至不需要国家监管部门的批准，也几乎不需要提交试验报告。

　　在没有监管的情况下，将不成熟的技术应用在患者身上，如果CRISPR带来意想不到的后果，除了伤害患者以外，更可能会阻碍整个CRISPR研究领域的发展。

　　许多美国媒体惊呼，在CRISPR基因编辑技术这一生命科学前沿领域，中国已经超越美国，处于国际领先水平。

　　面对CRISPR领域频频出现的激进行为，CRISPR基因编辑三巨头，詹妮弗·杜德娜（Jennifer Doudna）、埃玛纽埃尔·卡彭蒂耶（Emmanulle Charpentier）和张锋，以及宾夕法尼亚大学CRISPR研究团队首席科学家卡尔·朱恩（Carl June），均表示应该谨慎对待CRISPR基因编辑人体试验。

　　再生医学网认为，虽然CRISPR基因编辑的问世，为很多患者带去了新的曙光，但并不意味着它在没有得到证实之前就可以进行人体试验。为了确保某项技术的安全性和有效性，通常科学家会通过大量数据、动物实验证实后才会进行人体试验，不要一味地想要“拔尖”妄想成为某些技术领域的“第一人”，希望这些事件能够给临床研究者一些警醒吧。