近日，来自麻省总医院(Massachusetts General Hospital)的学者们通过研究表示，一种用来改善基因编辑工具CRISPR-Cas9 RNA引导核酸酶可用性和精确性的方法或许可以应用于其它细菌的Cas9酶中，相关研究发表于国际杂志Nature Biotechnology上，文章中研究者报道了一种金黄色葡萄球菌Cas9酶类—SaCas9酶类突变体，该突变体可以识别更广范围的核苷酸序列，这或许就可以帮助CRISPR-Cas9技术对此前无法靶向作用的基因组位点进行靶向作用。
研究者Benjamin Kleinstiver博士指出，具有更广泛靶向范围的Cas9突变体的构建对于基因组序列的精准靶向应用非常重要，SaCas9的编码序列要比SpCas9小23%;SpCas9是酿脓链球菌的衍生版本，这两种酶类的编码尺寸的差异就使得SaCas9或许可以进行潜在的治疗应用。
CRISPR-Cas9核酸酶由一段短链的RNA分子(20个可以同DNA序列配对的核苷酸)和Cas9细菌酶类(可以在理想位点对DNA进行切割)组成;这项研究中，研究人员将研究重点转向了SaCas9酶类，天然状态下SaCas9酶类需要前间区序列邻近基序(PAM)序列—NNGRRT序列，这样R基团就可以是腺嘌呤或鸟嘌呤，而T基团则必须是胸腺嘧啶，NNGRRT序列就会靠近靶向DNA序列，利用此前研究中描述的分子进化系统技术，研究人员就成功地开发出了名为KKH SaCas9的突变体，其可以在第三个位点识别携带任何核苷酸的PAM序列，从而增加2-4倍的靶向范围，该系统在不需要SaCas9的精确结构的前提下就可以对PAM特异性进行工程性地修饰改变。
最后研究者J. Keith Joung博士表示，如今我们利用定向的进化方法就可以用来修饰酶类SaCas9的PAM序列特异性，这就扩大了Cas9酶类可获取靶向作用的基因位点的数量，精确靶向作用位点的能力对于研究人员非常关键。本文中研究人员认为这种定向进化手段为改变很多细菌中存在的Cas9核酸酶识别的特性提供了重要的线索，也为后期深入扩展新型基因编辑工具的可用性提供了帮助。
