美国食品药品监督管理局近日拨款加速了治疗卵巢癌晚期药物Rubraca (rucaparib)的专项研究。这个研究开启了探索治疗由特殊突变引起的定向基因致癌的新篇章。这项研究使得由于基因突变导致的卵巢癌，在经过两个阶段的化疗之后有了新的治疗方法。

　　2016年经美国一调查机构宣布，全国大约有22,280的女性被确诊为卵巢癌，而将有14,240的女性死于卵巢癌。BRCA基因参与修复受损DNA，限制肿瘤细胞的生长发育。然而大多数这种基因可能会导致癌症，包括卵巢癌。Rubraca是一种PARP抑制剂，可以抑制酶参与合成修复DNA。通过抑制酶的合成，破坏肿瘤细胞内的DNA合成，从而导致肿瘤细胞生长缓慢或是死亡。

　　本次Rucaparib获批是基于两项单臂临床研究，共纳入106例经至少2种方案治疗过的晚期卵巢癌患者，且均由伴随诊断确诊存在BRCA基因突变。

　　这两项研究分别是Study 10和ARIEL2(Parts 1/2)。两组患者合并后分析，中位年龄59岁，78%为白人，ECOG PS均为0-1。所有患者都接受过至少2种含铂化疗，其中43%的患者接受了3线以上的化疗。

　　给予入组患者Rucaparib 600mg口服，每天两次，直到疾病进展或不能耐受毒性。

　　106例患者的客观缓解率(ORR)为54%，其中完全缓解率9%，部分缓解率45%;中位持续缓解时间(DOR)9.2个月。

　　根据独立放射学检查，ORR为42%，DOR为6.7个月;根据研究者自己评估，铂类敏感患者的ORR为66%，铂类抵抗患者为25%，而铂类难治性患者则为0。

　　对于所有患者，BRCA1突变和BRCA2突变的缓解率相似。

　　安全性方面，Rucaparib治疗中常见(≥20%)的不良反应有恶心、疲劳、呕吐、贫血、腹痛、味觉障碍、便秘、食欲减退、腹泻、呼吸困难。实验室检查异常多见(≥35%)肌酐升高、ALT升高、AST升高、血红蛋白下降、淋巴细胞、胆固醇升高、血小板下降、嗜中性细胞下降。

　　需要注意的是，Rucaparib可能存在潜在的治疗风险，包括骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病和胎儿损害。

　　PARP抑制剂Rucaparib的更多研究证据将由其他相关研究提供，比如维持治疗的ARIEL3Ⅲ期验证性研究已经完成入组，2017年中将得出初步结果。

　　ARIEL4研究正在开放入组，该Ⅲ期研究针对的是存在BRCA突变的复发性高级别上皮性卵巢、输卵管癌或原发性腹膜癌。