卵巢癌(含输卵管癌、原发性腹膜癌)治疗进展将要逆天了。最近，一个针对PARP基因的靶向药物niraparib(尼拉帕尼)被列入了美国FDA快速通道和优先审批名单。该药在名叫“ENGOT-OV16/NOVA“的关键3期临床试验中取得了非常良好的结果：对于铂类药物化疗敏感复发后经再次含铂化疗获得完全或部分缓解的患者，使用niraparib维持治疗相较于安慰剂对照治疗，在延缓疾病进展方面的疗效几乎翻2番，提升到近4倍。

　　卵巢癌是全球女性的一大杀手，也是女性第五大易患的癌症。在美国，每年有约22000名女性经诊断患有卵巢癌;在中国，卵巢癌的发病率也一直居高不下。由于卵巢癌早期并无明显症状，有将近80%的患者在确诊时，病情已经发展到了晚期，给治疗带来了极大难度。目前，以铂类药物为基础的化疗是治疗卵巢癌的标准治疗，但经治后，有90%的患者会在两年内出现病情复发。因此，全球诸多卵巢癌患者急需一种创新疗法来防止疾病卷土重来。

　　晚期卵巢癌在标准化疗后，很多病人癌症看似“消失”了，但复发概率很高，复发后又需要再次化疗。在两次化疗之间的“间歇期”，以往没有好的用药选择，明知很可能复发，也只能观察等待。

　　最近公布的ENGOT-OV16/NOVA试验正是针对这个临床问题而设计。入组了553例既往经过至少2轮含铂标准化疗且在最后一轮化疗后获得缓解的卵巢癌患者，并根据是否带有BRCA基因胚系突变(源于生殖细胞的突变)，将患者分为了两个队列。这些患者化疗缓解后按照2:1比例随机分配接受niraparib或安慰剂进行维持治疗。研究的主要疗效指标为“无进展生存(PFS)”。PFS是临床试验中最常用的疗效评估指标之一，代表了有效延缓肿瘤进展的时间。

　　研究结果发现，在“化疗间歇期”中使用niraparib维持相较于安慰剂，无论病人是否存在BRCA胚系突变都有奇效：在BRCA胚系突变阴性患者中，疾病进展风险降低了55%，PFS延长到2倍以上(9.3个月对比3.9个月);而在BRCA胚系突变阳性患者中有更为显著的效果，疾病进展风险降低了73%，PFS延长到近4倍(21个月对比5.5个月)。这提示，BRCA突变是niraparib治疗获益的有利因素。

　　▲PARP和BRCA是细胞内两种重要的DNA修复机制

　　Niraparib为何有如此显著的效果呢?这取决于它独特的作用机理。Niraparib是由Tesaro公司研发的一种口服聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂，能抑制细胞对DNA损伤的修复，主要针对有BRCA突变的癌症，例如卵巢癌和乳腺癌，这也体现了癌症精准医疗的理念。

　　PARP和BRCA是细胞内两种重要的DNA修复机制，前者主要修复DNA单链损伤，后者主要修复DNA双链损伤，双重守护细胞健康，保证细胞内DNA损伤得到及时修复而避免癌变。PARP和BRCA任一修复机制失灵，损伤DNA会在细胞内累积导致癌变，累积过度也会导致癌细胞死亡。

　　有些人由于先天或后天原因，BRCA基因发生突变而失去活性，细胞内会因为损伤DNA累积导致癌症风险升高，特别是乳腺癌和卵巢癌风险。而BRCA突变型癌细胞由于BRCA失活，DNA损伤修复变得非常依赖于PARP，倘若PARP活性进一步受到抑制，这些细胞分裂时就会产生大量DNA损伤，导致癌细胞死亡。

　　希望随着这款药物的审批，有更多的卵巢癌患者可以从中获益。

　　参考资料

　　[1] FDA官网

　　[2] Tesaro官网Niraparib新闻稿

　　(原标题：重磅福音!新靶向药延缓卵巢癌，效果几乎翻两番)