2月14日，美国生物技术公司Axovant Sciences公布了其在研新药nelotanserin针对路易体痴呆的2期临床试验的中期数据，在已经完成试验的11位患者中，该药取得了积极的效果，改善了患者的病情。
路易体痴呆(Dementia with Lewy bodies)是仅次于阿兹海默病的第二常见的痴呆症。其症状与阿兹海默病有一定的区别，除了记忆力减退外，路易体痴呆患者经常出现失眠和幻觉等症状，幻觉比较集中在视觉和听觉方面。此外，路易体痴呆患者还伴有运动功能障碍，常见的有肢体僵硬、行走困难等等。
从病理上来说，路易体痴呆与帕金森病有相通之处，两种疾病患者的神经细胞内都有非正常折叠的α-synuclein蛋白形成的路易体结构，不断累积的路易体最终会造成神经细胞死亡。路易体痴呆与帕金森病的最大不同在于出现路易体的神经细胞的位置。在帕金森病中，主要是位于大脑深处的基底核等部位受到影响，因而患者以运动功能障碍为主。在路易体痴呆中，大脑皮层受到的影响较大，因而表现出痴呆症状。由于两者在病理上的相似之处，有一部分患者同时患有两种疾病。不过，目前对于路易体痴呆并没有针对性的药物。
Axovant的在研新药nelotanserin是一种口服的、高度特异的5-羟色胺受体2A的反向激动剂。大脑中的5-羟色胺受体2A与运动和包括视觉幻觉在内的精神症状有关，因此，抑制这个受体可以同时缓解路易体痴呆的两个不同方面的症状。
Nelotanserin分子结构(图片来源：维基百科)
此次进行的2期临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的交叉研究，共有两段为期4周的治疗时间，其间有4周休息时间，其中一半患者先接受4周安慰剂，最后4周接受nelotanserin治疗，另一半患者则相反，先接受4周药物，最后4周则为安慰剂。在两段4周治疗时间结束后使用统一帕金森病评定标准的第二和第三部分分别对药物组和对照组患者进行评分，并将两段治疗的数据结合在一起评估药物的作用。
这项试验的主要终点统一帕金森病评定标准的第二和第三部分主要评估患者的锥体外系症状，包括日常生活质量和运动功能。结果显示，nelotanserin组的评分比起对照组有了明显改善，达到了统计学的显着意义，有效地改善了患者的病情。试验还评估了患者的精神病症状和幻觉症状，不过，在目前的中期数据中，药物组和对照组并没有显着的差异。
Axovant首席研发官Lawrence Friedhoff博士(图片来源：Axovant官网)
Axovant的首席研发官Lawrence Friedhoff博士表示：“我们对于这次小规模的开拓性试验结果感到满意，它说明了nelotanserin治疗路易体痴呆的潜力。我们在等待这次试验最终数据的同时，也将与FDA展开关于如何进行关键性的3期试验的对话。”
基于这次公布的中期数据，Axovant计划扩大2期试验的规模，以期能确认中期数据展现的积极结果。预计2期试验将在2017年中全部完成，公司计划在下半年开始3期临床。我们希望后续试验能够顺利进行，早日为路易体痴呆患者带来新药。
