一些科学家梦想用简单的DNA扫描诊断疾病，或至少预测疾病风险。但也有人表示，这种很快或会成为预防医学基础的方法并不值得付出经济或社会成本。现在，两项新研究为这一辩论引入了数据，其中一项研究是评估健康人整体基因组序列的的首个随机临床试验。两项研究均表示，测量健康成人基因组序列时5人中有1人表现出罕见病或与癌症相关的遗传变异的风险标记。
这对那些人以及与基因筛查相关的所有卫生保健系统意味着什么仍不确定，但一些关注相关研究的人对这一研究结论表示欢迎。美国马里兰州贝塞斯达国家人类基因组研究中心社会和行为学研究人员Barbara Biesecker说：“非常了不起的是我们在研究实施这种新技术，而不是背着手、毫无证据地对它表示担心。”
第一项基因组检测研究查看了100名健康成年人，他们均向初级护理医师报告了家族遗传病史。接下来，其中一半人被随机分配进行另外的全基因组检查，这一过程每人花费约5000美元，以检查4600个基因的约500万个微小的DNA序列变化，即单核苷酸变异，这样的基因测序远远超过目前美国医学遗传学和基因组学学院(ACMG)建议的检测量，该机构建议仅告诉人们59个基因或可能具有明显致病性的基因检测结果。
在被测序的50人中，11人至少拥有可能导致疾病(通常是罕见病)的变异，研究人员6月26日在发表于《内科医学年鉴》的文章(论文链接)中报告了这一成果。其中有一名患者对于太阳极为敏感。其DNA揭示了一种叫作多样性卟啉病的皮肤病。“现在，这些患者知道如果他们少接触太阳和一些医疗方法，被日光灼伤和出疹子的几率就会少得多。”该研究领衔作者、波士顿退役军人部医疗保健系统初级护理临床研究专家说。
该团队还发现，每一位测序患者均携带至少与一种疾病相关的一个隐性突变—— 一个单一的基因突变副本，它可能在两个副本出现的情况下致病。这一知识可被用于生育决定(一对夫妻可以进行测试以了解他们是否携带匹配的突变)并让家庭成员检测其突变携带状态。
在Vassy称作“有些争议性的结果”中，该团队检查了参试者发展出8个多基因疾病的几率，这种状况很少与单个基因变异有关。他们编辑了这些多基因变异(II型糖尿病为70个，冠心病为60个)的整体效应，以预测患者发展该疾病的相关风险。
仅报告其家族史的志愿者中有16%的人曾参考了遗传咨询师的意见或是进行了后续的实验室测试。而在基因组测试组中，这一数据为34%。
一些研究人员已经对类似的全基因组测序表示担忧，认为这可能会让医疗成本飙升或是造成过度的心理伤害。除了最初的测序成本之外(由该项研究覆盖)，进行基因组测量的人在随后的6个月平均支付了另外350美元，Vassy和同事报告称。但与造成情绪创伤的担忧相反，测序组或是控制组在研究后的6个月内均为表现出任何焦虑或抑郁变化。
Vassy强调称，他们的研究规模很小，需要进一步跟踪研究，但这一研究仍然给宾夕法尼亚州丹维尔格伊辛格卫生系统遗传学家Christa Martin带来了很深的印象，后者曾为ACMG基因组测序提出过建议。“我甚至觉得作者低估了自己的研究。”她说，“他们的很多患者正在产生健康行为变化，因此他们正在以一种积极的方式利用信息。”
另一篇文章在早些时候发表于预印文本服务器bioRxiv，尚未进行同行评议，但也做出了类似结果。该研究利用全外显子组测序，以检查基因组蛋白质编码区域，加州斯坦福大学基因组学和个性化医学中心主任Michael Snyder和同事发现，在70名健康成年人中，有12人并不知晓其存在一个或多个DNA变异，这增加了遗传疾病的风险。
两项研究均表明， Snyder说，医生应该跳出ACMG列举的59个优先检查的基因范围。他认为全基因组测序应该被“自动地”纳入初级护理。“你可能有很大的担忧，但我认为这些信息对于医生仍然非常有用。”然而， Vassy表示，并没有足够证据让保险公司偿还健康人的全基因组测序费用。
“我们想要快速修复，现在基因已成为一个重要的文化象征，所以我们可能给了它超过其实际能力的更大权利。”Koenig说，“让这些技术应用于临床仍然有些为时过早。”
原文链接：
One in five 'healthy' adults may carry disease-related genetic mutations
原文摘要：
Some doctors dream of diagnosing diseases—or at least predicting disease risk—with a simple DNA scan. But others have said the practice, which could soon be the foundation of preventative medicine, isn’t worth the economic or emotional cost. Now, a new pair of studies puts numbers to the debate, and one is the first ever randomized clinical trial evaluating whole genome sequencing in healthy people. Together, they suggest that sequencing the genomes of otherwise healthy adults can for about one in five people turn up risk markers for rare diseases or genetic mutations associated with cancers.
