DNA修复对于细胞健康至关重要
ADP核糖基化是一种生物化学蛋白质修饰,其控制了包括DNA损伤修复在内的几个重要的细胞过程。每天,我们的DNA都会遭受1000-100万次的损害,因此细胞能够修复它们的DNA至关重要。健康细胞能够修复这些损伤从而维持健康。而某些癌细胞没有ADP核糖基化修饰则不能进行自我修复。PARP抑制剂就利用了这一点来进行靶向癌症治疗。人们认为通过抑制PARP蛋白执行ADP核糖基化修饰,可以阻止癌细胞自我修复,导致它们死亡。理论上,PARP抑制剂会损伤健康细胞以及癌细胞,但正常细胞有着不同于癌细胞的生存机制。因此,PART抑制剂似乎提供了新的更好的癌症治疗方案。
用PARP抑制剂治疗
PARP治疗是一种新的个体化的癌症疗法。靶向治疗就是针对癌细胞中的内在弱点。尽管有许多的公司正在1-3期临床试验中对它们进行测试,目前还没有PARP抑制剂上市,PARP抑制剂只能用于实验用途。
“我们的分析方法使得绘制出PARP抑制剂的活动成为可能,为开发出副作用较小的、最佳乳腺癌和卵巢癌治疗提供了机会。并且还可以检测PARP抑制是否能够与化疗和/或放疗联合用于治疗其他的癌症。尤其是,放疗会产生许多讨厌的副作用,但有一些迹象表明通过组合放疗和PARP抑制剂可以获得最佳治疗,因为PARP抑制剂使得癌细胞对放疗更敏感,”Michael Lund Nielsen.说。
利用放射和化学物质,研究人员损伤了细胞中的DNA。随后他们分离出了ADP核糖基化修饰的蛋白质,利用质谱技术鉴别它们,确定了蛋白质的特性以及ADP核糖基化化学改变发生的位点。