在日前举办的清华大学肿瘤免疫治疗研讨会暨细胞治疗研究所揭牌仪式上,清华大学医学中心细胞治疗研究所所长张明徽介绍,对20余位晚期肿瘤志愿者的治疗显示,基于NKT的新一代细胞治疗技术对肝癌、肺癌、胃癌转移灶具有良好的控制能力,有望成为抗肿瘤免疫治疗的主流技术。据悉,该项目2013年8月获得解放军总后卫生部批准,在解放军总医院和清华大学第一附属医院开展临床试验,目前已获得“十二五”重大新药创制候选药的资助,成为唯一入选资助的细胞治疗项目。
据介绍,机体的抗肿瘤免疫主要依靠非特异的NK细胞和特异的CTL细胞,来发挥免疫监视作用。张明徽团队经过8年研究发现,机体里一种含量甚微的CD8 NKT细胞亚群,具有非特异和特异性双向抗肿瘤能力,其抗肿瘤效应和抗瘤谱远远强于常规的NK细胞和CTL细胞。研究通过激活免疫缺陷小鼠体内的NKT,发现小鼠能获得超强的抗肿瘤能力,证实NKT的过继回输和体内激活能够明显抑制肿瘤形成。此外,小鼠急性毒性实验也初步验证了该细胞使用的最大剂量和安全性。
张明徽表示,将NKT特异性扩增后回输治疗,或者采用激动药物将患者体内的NKT激活,可能会达到彻底“压制”肿瘤的目标。目前,已有早期肝癌和胃癌转移患者仅依靠该项技术,无病存活超过3年。
据了解,该团队通过基础研究,已成功建立人的NKT治疗标准化生产工艺和系列质量控制、评价标准。无血清标准化扩增方法可以将人外周血NKT扩增数千倍;使用特殊保存液,可以将NKT细胞在室温下保存48小时以上,且活力不低于90%,解决了NKT细胞的远程运输问题。此外,基于NKT的广谱抗肿瘤疫苗也已在动物实验中取得显著效果。