来自中国科技大学、密西根大学和中山大学等机构的研究人员发现，一种叫做microRNA100 (miR-100)的小RNA分子抑制了乳腺癌干细胞样细胞(cancer stem-like cells ,CSC)的自我更新及乳腺肿瘤形成。研究结果发布在9月12日的《癌症研究》(Cancer Research)杂志上。

    中国科技大学的柳素玲(Suling Liu)教授是这篇论文的通讯作者。其主要方向为分离和鉴别乳腺干细胞及其调控分子机制。曾在2006 年获美国癌症协会默克学者奖，2010年获美国癌症协会苏珊-库门学者奖。在PNAS、Cancer Res等国际杂志上共发表论文41篇(13篇为第一或通讯作者)，论文他引超过2400次。

    乳腺癌干细胞(breast cancer stem cell，BCSC)是一群具有自我更新及多向分化潜能的细胞，在乳腺癌的发生、发展以及转移、复发中起着极其重要的作用。正常情况下，乳腺干细胞的分化、更新能力受相关信号转导通路的严格调控，当这些信号通路出现生异常时干细胞会异常分化，形成乳腺癌干细胞，并无限增殖形成肿瘤。

    直到近年来，人们才开始了解基因组中一些非编码区域的功能。现在人们清楚地认识到许多这样的区域编码了microRNAs。通过与靶基因mRNA特异性的碱基互补配对, 引起靶基因mRNA的降解或者抑制其翻译, miRNAs广泛地调控了靶基因的表达，由此强有力地影响了细胞功能。大量的研究已证实miRNAs异常调控与癌症发生之间存在关联。一些新证据表明，miRNAs通过调控某些关键干细胞调控基因的表达，也在干细胞的自我更新和分化中起重要作用。

    在这篇文章中，研究人员提供了证据证实，一种叫做miR-100的小RNA分子参与了乳腺癌干细胞样细胞的自我更新。他们发现，miR-100的表达水平与细胞的分化状态相关，在显示干细胞标记物的细胞中miR-100呈极低水平表达。利用四环素诱导型慢病毒在人类细胞中提高miR-100表达，研究人员发现miR-100水平增高减少了乳腺癌干细胞样细胞的生成。

    进一步的机制研究表明，miR-100是通过下调癌干细胞样细胞的一些调控基因包括SMARCA5、SMARCD1和BMPR2等的表达，在体外及小鼠移植瘤中抑制了癌细胞增殖。此外，他们还证实在原位移植或心内注射乳腺癌干细胞样细胞的情况下，立刻诱导miR-100可以阻止肿瘤生长以及转移灶形成。在临床上，他们观察到乳腺癌样本中miR-100表达与患者存活率显著相关。

    这些研究证实了，miR-100在支配癌干细胞样细胞的自我更新和分化中起着至关重要的作用。