最近，来自莱斯大学和德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一项新研究表明，卵巢癌可利用腹部组织来源的一种特定类型成人干细胞，来推动它们的生长。相关研究结果发表在上周的《Cancer Research》杂志，该研究提出了一种新方法，通过扰乱促使癌细胞茁壮生长的代谢过程，来靶定侵袭性卵巢癌。

    本文第一作者、莱斯大学的Deepak Nagrath称：“这种特定类型的干细胞，被称为‘大网膜脂肪基质细胞’或O-ASCs，与卵巢癌的增殖、迁移和耐药性有关，但是这类干细胞的确切作用是未知的。我们发现，O-ASCs供给癌细胞生产一氧化氮所需要的代谢物，一氧化氮被认为是一种重要的信号分子，能够增加血流量。”

    Nagrath是莱斯大学人类疾病系统生物学实验室主任，主要从事各类癌症独特代谢谱的分析。在80年前，癌症研究人员第一次发现，癌细胞与正常细胞之间存在代谢差异，当时德国化学家Otto Warburg因发现癌细胞比正常细胞产生更多的糖酵解能量，而获得了诺贝尔奖。几十年来，科学家们相信“Warburg效应”适用于所有癌症，但是Nagrath实验室及其他研究人员发现，每种癌症都有它自己的代谢特征。

    例如，在5月份发表的一项研究中，Nagrath及其同事发现，高度侵袭性卵巢癌细胞是谷氨酰胺依赖的，剥夺细胞的谷氨酰胺外部来源——就像一些实验性药物那样，从而就是在实验室杀死晚期卵巢癌细胞的一种有效途径。

    在这项新研究中，Nagrath实验室研究生、共同作者Bahar Salimian，进行了一系列实验，研究O-ASCs和卵巢癌细胞之间的复杂相互作用。

    O-ASCs是存在于大网膜的一种成人干细胞，大网膜是下腹部的一层组织，是卵巢癌最经常转移的部位。先前的研究表明，卵巢癌细胞可比正常卵巢细胞产生更多的一氧化氮。卵巢癌细胞既能消耗它们的精氨酸(它们生产一氧化氮的原料)供应，也能分泌瓜氨酸，是精氨酸——一氧化氮转换的一个副产品。

    Salimian说：“当我们在实验室共同培养这两种类型细胞时(癌细胞和O-ASCs)，我们发现，癌细胞会利用干细胞分泌的精氨酸，而且癌细胞通过燃烧精氨酸，释放瓜氨酸，这反过来又导致干细胞产生更多的精氨酸。”

    Nagrath说，干细胞和癌细胞之间这种相互依赖的关系，能够使卵巢肿瘤细胞免于一些正常的代谢压力，否则它们的成长过程将面临着竞争，同时也让它们能够抵御来自一些化疗药物的攻击。

    Nagrath说：“我们的研究结果表明，O-ASCs可通过增加一氧化氮水平，上调糖酵解并降低癌细胞的氧化应激。我们还明显地发现，O-ASC介导的癌细胞耐药性，可以通过改变肿瘤依赖的一氧化氮平衡而得以逆转。”

    Nagrath说，可破坏干细胞和癌细胞之间信号的一种多药物鸡尾酒疗法，可以打乱卵巢癌赖以转移生长的代谢平衡。

    Nagrath表示：“用L-精氨酸酶靶定所分泌的精氨酸的组合方法，以及用一氧化氮合成抑制剂L-NAME靶定微环境分泌的因子，可能是靶定卵巢癌和子宫内膜癌的一种可行疗法。”