Treg细胞是维持机体免疫稳态中至关重要的一类细胞,Treg细胞的缺失会导致人类严重的致死性自身免疫病。Treg功能过强又会导致肿瘤和慢性感染性疾病的发生。长期以来Treg细胞的发育机制仍不清楚,使临床对Treg细胞的应用受到了很大的限制。
中国科学院微生物研究所张福萍课题组最近在免疫学和实验医学杂志Journal of Experimental Medicine 上发表的文章首次发现,胸腺中E-蛋白的动态变化对调控Treg细胞的发育起了决定性的作用。在这个过程中,TCR(T cell receptor,T细胞受体)信号的强弱决定了E-蛋白的水平,而E-蛋白的水平是决定胸腺中双阳性细胞是发育成常规CD4阳性T淋巴细胞还是Treg细胞的重要因素。E-蛋白的水平高低是决定对Treg细胞发育至关重要的两个转录因子c-Rel 和STAT5是否被激活的关键。因此可以通过调节E-蛋白的表达水平来调节c-Rel或STAT5 的激活,从而达到调节Treg细胞产生的目的。
这一发现在Treg 细胞领域是一个非常重大的突破,使人们从根本上认识Treg 细胞在胸腺中发育的机制,可以为调控机体的免疫反应提供重要的理论基础和手段。对自身免疫病的治疗和传染病的防控都有非常重要的指导意义。此外,由于Treg细胞和Th17细胞(辅助T细胞17)有互相调控的关系,此发现也将为研究Treg细胞和Th17细胞的互相转化提供基础。张福萍课题组的高平助理研究员为文章的第一作者,张福萍为文章的通讯作者。