2014 年,心律失常治疗进展包括自主神经功能干预、药物治疗、影像学识别、装置治疗和遗传学研究等五个方面。本期“Year in Review”系列之心律失常治疗主要介绍上述五个方面的进展,全文发表在 2014 年 12 月 23 日发表的 Nature Reviews Cardiology 杂志上。
1. 干预自主神经系统有助于抑制心律失常
一项研究表明,对于收缩性心衰合并难治性室速患者,肾动脉去神经术使室速发生频率从 11.0 ± 4.2 次 / 月降至 0.3 ± 0.1 次 / 月。虽然该研究样本量小(只有 4 例),非盲性,纳入患者属于急性病程并同时接受其它治疗,而且 SYMPLICITY HTN?3 研究未能证实肾脏去神经有效治疗顽固性高血压,但是干预自自主治疗心律失常的理念依旧令人振奋。
2. 雷诺嗪或具有抗心律失常获益
晚期钠电流增加长 QT 间歇综合征(LQTS)、心衰和心肌缺血等先天性和获得性心脏疾病,也通过特定的电生理机制促进心律失常发生,而雷诺嗪可抑制晚期钠电流,且耐受性良好,因此可能在将来成为抗心律失常药物
3.MRI 延迟增强识别心肌纤维化
心肌纤维化程度与房颤或室性心动过速直接相关,可能是由于纤维化易化了电生理特性不同的心肌之间的折返。MRI 检查可见灰色区域,即为梗死周围瘢痕区域,可在受刺激后形成折返回路,也可用于预测消融成功位点。利用 MRI 成像创造一种“可视化电生理研究”或可以实现非侵入性折返位点定位,进行局部激光、超声或其它直接能量源消融。
4. 植入装置和射频消融有效治疗心律失常
由于药物治疗心律失常的效果不尽如人意,因此逐渐出现了射频消融、植入可植入心脏复律除颤仪和心脏同步化治疗等手段。
RAAFT-2 研究表明,对于初次治疗的阵发性房颤患者,射频消融作为一线治疗与标准抗心律失常药物治疗相比,主要终点(首次记录房性心动过速持续超过 30s 的时间)发生率分别为 54.5% 和 72.1%。但是,左房成功消融往往需要多次尝试,可能出现心包填塞等并发症,而且对于更长期房颤患者效果不理想,因此现行指南仍推荐优先考虑药物治疗房颤。
5. 遗传学诊断和机制奠定未来治疗的基础
遗传学在心律失常中扮演者重要的角色,目前其用于诊断和阐明心律失常潜在机制的作用大于治疗。一项研究在 3 名长 QT 间歇综合征患儿和 2 名同时患有长 QT 间歇综合征和儿茶酚胺多形室速患儿中,发现 5 种新的钙调蛋白 2(CALM2)基因缺失突变。
钙调蛋白是一种钙结合蛋白,参与离子通道、激酶和其它对心脏功能意义重大的靶标蛋白的调控。钙调蛋白突变扰乱钙调蛋白的功能,可导致心律失常。例如,在儿茶酚胺多形室速中,突变钙调蛋白可促发钙波增强,而在长 QT 间歇综合征中,突变的钙调蛋白可抑制钙调蛋白依赖的 L 型钙通道失活。理解此类机制为进一步基因治疗奠定基础。