引起急性胰腺炎（AP）的病因常常无法解释临床上重度急性胰腺炎（SAP）的严重程度。流行病学研究显示，SAP 与肥胖和腹腔脂肪含量相关，坏死性胰腺炎往往伴随着胰周脂肪坏死，但胰周脂肪坏死在 SAP 中的作用尚不明确。已有关于临床 SAP 体液因子及 AP 动物模型的研究，提示 SAP 存在多种细胞因子和不饱和脂肪酸（UFAs）的增加，但引起 SAP 加重的主要诱发介质目前仍不明确。

    为了明确胰周脂肪坏死是 SAP 加重的原因还是仅为严重程度的表现，以及 SAP 加重的直接诱发介质，美国亚利桑那州梅约医学中心的 Noel 医生等进行了一项研究，提示引起 AP 向 SAP 转化的是胰周脂肪坏死脂解作用及其产生的 UFAs。文章发表在最近的 Gut 上。

    该试验收集了临床上患者的胰腺样本液（来源于内镜或者外科手术），其中胰腺坏死物集合（NCs）样本液 14 例，胰腺假性囊肿（诊断大于 3 个月，PCs）样本液 11 例，并收集了 10 例胰腺囊肿样本液作为对照。提取 NCs 和 PCs 中升高的细胞因子，对体外培养胰腺腺泡细胞和外周血单核细胞（PBMC）进行干预，观察检测细胞损伤情况。

    制作动物模型并分组同时进行干预，分别为单纯雨蛙素（CER）大鼠胰腺炎模型组，CER+ 白细胞介素 -1β（IL-1β）+ 角质细胞趋化因子 / 生长调节基因蛋白（KC/GRO）组，CER+ 三油酸甘油酯组以及 CER+ 三油酸甘油酯 + 脂肪酶抑制剂奥利司他组，每组大鼠 8-12 只。

    临床样本研究结果显示，NCs 样本与其他样本相比，含有较高的脂肪酸、IL-8 和 IL-1β。不饱和甘油三酯脂解作用产生的 UFAs 油酸和亚油酸成分，仅需 NCs 中浓度一半，便可引起体外培养细胞的凋亡坏死，而其他介质浓度高于 NCs 中 2 倍仍没有这样的效应。

    动物模型结果显示，细胞因子的干预与单纯 CER 组相比，均造模成功出现了血淀粉酶和脂肪酶的增高，增高程度无显著差异，并出现大鼠胰腺和肺炎症加重。

    但是仅有三油酸甘油酯组 97% 的大鼠出现了胰周脂肪坏死、SAP 相关细胞因子增高以及 UFAs 升高，并出现多器官功能衰竭（MSOF）。这一结果在三油酸甘油酯 + 奥利司他组被抑制。

    甘油三酯组大鼠血淀粉酶和脂肪酶增高程度与其他造模组类似，但 SAP 表现却严重的多，研究发现与大鼠腹腔内腹水脂酶活性相关，提示是腹水脂酶水解胰周脂肪释放 UFAs，诱发全身炎症反应使 AP 加重，而不是引起胰腺炎的病因。

    结合已有的研究结果提示，UFAs 是引起 AP 加重的直接物质，而其他细胞因子的升高继发于 UFAs 的升高，可能在 AP 中发挥保护作用。

    综合研究结果提示，引起 AP 向 SAP 转化，加重全身炎症反应并引起 MSOF，导致死亡率升高的不是胰腺坏死本身，而是胰周脂肪坏死的脂解作用及其产生的 UFAs。针对抑制胰周脂肪坏死和抑制 UFAs 生成的药物可用于改善 SAP 预后，尤其是在肥胖的情况下。