近日,国际学术期刊scientific reports在线发表了中国科学家关于组蛋白去乙酰化酶sirt7在胃癌中具体作用的最新科研进展,他们发现sirt7对胃癌发展具有重要促进作用,而这种促癌作用主要是通过sirt7的组蛋白去乙酰化酶功能影响具有抗癌作用的microRNA-34a的表达实现的。
胃癌在全球最常见的癌症中排名第四,胃癌病人的5年生存率非常低。之前研究发现表观遗传修饰在胃癌发展中具有重要作用。但目前对组蛋白修饰酶在胃癌中的作用了解较少。
研究人员发现sirt7,一种NAD+依赖性组蛋白去乙酰化酶,在人类胃癌组织中具有高表达。Sirt7的表达水平与疾病发展阶段、转移和病人存活具有显著相关性。在胃癌细胞中敲低Sirt7能够抑制细胞增殖过程和体外克隆形成。皮下移植瘤实验同样证明sirt7表达降低能够显著抑制胃癌细胞生长。除此之外,删除Sirt7能够通过上调促凋亡蛋白下调抗凋亡蛋白表达,诱导胃癌细胞凋亡。
研究人员对机制进行探究发现,srit7能够结合miR-34a启动子,对H3K18ac进行去乙酰化,抑制miR-34a表达。而在miR-34a缺失之后,通过敲低sirt7诱导的胃癌细胞凋亡也会受到抑制,并且会恢复细胞增殖能力和克隆形成能力。miR-34a的缺失会降低sirt7敲低对胃癌生长的抑制作用。因此,miR-34a与胃癌病人的生存具有紧密相关性,具有重要开发价值。