近日,国际学术期刊oncogene在线发表了美国科学家关于成骨转录因子RUNx2在前列腺癌转移过程中发挥重要作用的最新研究进展。
有研究发现,成骨转录因子Runx2在前列腺癌中具有异常表达,并与转移性肿瘤发生有关。在骨发育过程中,Runx2会受到RAS/MAP激酶途径激活,该信号途径能够对Runx2的多个丝氨酸位点进行磷酸化从而实现对Runx2的激活,而RAS/MAP信号途径通常在前列腺癌中也会出现较高活性。
在该研究中,研究人员对Runx2的两个丝氨酸位点在前列腺癌中的作用进行了研究。他们发现Runx2倾向于表达在侵袭性更强的前列腺癌细胞系中,通过进一步分析证实,Runx2以及ERK的磷酸化水平在PC3细胞系中最高,其次是C4-2B和LNcaP细胞系,这些结果同时得到了免疫荧光共聚焦实验的验证。磷酸化的Runx2会发生核定位。当野生型Runx2表达在前列腺癌细胞系中,其能够增强癌细胞转移相关的基因表达,促进细胞迁移和侵袭活性。与之相比,对Runx2的磷酸化位点进行突变则会大大降低癌细胞的转移侵袭能力。
随后,研究人员对前列腺癌病人的组织进行了分析,发现磷酸化的Runx2具有很强的核定位,同时在其他一些转移性疾病如淋巴结转移也存在磷酸化Runx2的核定位。
这项研究表明Runx2的磷酸化对于前列腺癌及其他一些转移性疾病的发生具有重要作用,或可作为靶点用于转移性疾病的诊断和治疗。