粪微生态移植(fecalmicrobiotatransplantation,FMT)是治疗肠道微生态失调相关疾病的一种生物疗法,近年来在临床上备受关注和热议。FMT通过将严格筛选的供体粪便在体外制备成悬液或冻干物,灌注到患者(受体)肠道内,从而重建患者肠道的微生态以达到治疗目的。近几年FMT发展迅速,临床研究急剧增多,截至2014年12月,仅2014年一年中注册的FMT国际临床试验就超过全部FMT注册试验的70%。本文就2014年FMT的研究进展做一回顾。
适应证进一步明确
由于在多种疾病中疗效显著,FMT得到世界范围的广泛关注,临床研究逐渐增多。
截至2014年12月,世界范围内共注册FMT临床试验53项,其中治疗艰难梭菌感染(CDI)22项、炎症性肠病(IBD)17项、肠易激综合征(IBS)3项、慢性便秘2项、胰腺炎2项,另外还有FMT在代谢综合征、2型糖尿病、肝性脑病等疾病领域的研究。
目前,FMT治疗CDI的证据明确,其疗效几乎得到所有已发布临床研究的证实(近40项),缓解率可达90%或以上,并于2013年被写入美国CDI治疗指南,这是FMT三千年发展历程中的重要里程碑。2014年,欧洲新版CDI治疗指南中,对于多次复发的CDI患者也强烈推荐FMT治疗(推荐等级A)。对于有免疫抑制的CDI患者,如接受实质器官移植、合并人免疫缺陷病毒(HIV)感染或IBD者,FMT亦是安全有效的治疗手段。
2014年《美国移植杂志》(AmJTransplant)的一项研究显示,2位分别接受肺移植和肾移植的CDI患者经两次FMT治疗后,腹泻症状均得到缓解,且未合并任何感染。此外,本文作者认为对于免疫抑制的患者应进行连续的FMT治疗才可能达到治愈,原因可能是患者使用的抗生素可破坏一部分移植的菌群,且免疫抑制患者肠道菌群的失调状态可能更为严重,不易恢复正常。
FMT在其他疾病领域基本处于临床研究阶段,尚需要更多的证据积累。目前,FMT在IBD中的研究有十几项之多,2014年一项系统综述分析显示FMT治疗IBD的缓解率从0到88.9%不等,国外的总体缓解率为45%,但并不能代表其在中国或亚洲患者中的疗效。
FMT对IBS、慢性便秘等疾病亦有少量研究,并显示出一定疗效。2014年平恩(DavidMPinn)等的一项研究显示,13例IBS患者(9例腹泻型、3例便秘型、1例混合型)经过FMT治疗后,症状缓解率为70%。
初步的病例报道和动物实验均显示FMT在肠道微生态相关的某些非胃肠道疾病中有潜在的治疗价值,如肥胖、代谢综合征、2型糖尿病、慢性疲劳综合症等,但临床价值仍需进一步证实。
国内研究进展
FMT虽起源于我国古代,但现阶段在中国尚处于起步或试验性研究阶段,中国注册的临床试验仅有6项,发表的FMT相关研究仅有2项。
2014年国内进行FMT临床研究开始增多,主要集中于克罗恩病(CD)、UC、慢性便秘等。中国人民解放军总医院自2013年开始FMT相关论证和研究工作,获得本院伦理委员会审批,目前已完成50余例次,对IBD取得了显著疗效,有效率达90%以上,部分研究结果已发表。这初步提示我国IBD患者的FMT治疗有效率高于欧美国家,目前正进一步扩大该项研究。
问题与展望
虽然近年来FMT得到迅速发展,但其在供体筛查、移植物制备、移植流程等方面仍存在诸多需要解决的问题,建立统一的供体筛查标准和操作标准十分迫切和必要。FMT长期疗效和安全性的循证医学证据有待高质量的临床研究进一步证实。此外,FMT的确切机制仍不清楚,需要进行更深入的研究加以揭示。FMT为CDI、IBD等多种难治性疾病带来了新的希望,我国目前需要确立相关临床实践共识或指南,从而促进FMT的科学发展和临床应用。