近日, 来自澳大利亚的科学家在国际学术期刊PNAS发表了一项最新研究进展,他们利用敲除小鼠模型发现III型干扰素对NK细胞发挥效应功能具有重要调节作用。
自然杀伤细胞是正常情况下存在于循环系统中的固有淋巴细胞,具有对抗肿瘤起始转移,促进炎症过程中免疫系统功能执行的作用。到目前为止,虽然关于I型干扰素在NK细胞功能发挥方面的重要功能已经得到大量研究,但促进NK细胞功能发挥的信号仍没有完全了解,特别是III型干扰素在NK细胞功能发挥方面的作用仍研究较少。
在该项研究中,研究人员利用III型干扰素IL-28的受体缺失小鼠--IL-28R缺失小鼠进行了相关研究,IL-28R缺失还会导致III型干扰素IFN-λ信号不能正常传递,结果发现IL-28R缺失会导致小鼠抵抗LPS和盲肠结扎穿刺诱导的感染性休克,并且IL-28R缺失会造成这些疾病模型中特征性细胞因子的紊乱失调。
同时,相比于野生型小鼠,IL-28R缺失小鼠更易于发生实验性肿瘤转移和致癌物质诱导的肿瘤形成,在此基础上阻断干扰素α/β受体1(IFNAR1)会进一步增强肿瘤转移和肿瘤发育。除此之外,研究人员还发现IL-28缺失小鼠易于形成NK细胞敏感性淋巴瘤。在NK细胞中特异性敲除IL-28R,再将这群细胞转移到淋巴细胞缺陷小鼠体内,这会导致LPS诱导的干扰素γ表达水平下降,同时能够增强肿瘤转移。
综上所述,该研究利用IL-28R缺失小鼠,首次发现III型干扰素IFN-λ能够直接调节体内NK细胞发挥效应功能,对于研究NK细胞体内调控机制具有重要意义。