在组织器官衰老的过程中，p53和mTORC1信号通路扮演了非常重要的角色。近日，杭州师范大学医学院衰老研究所鞠振宇团队连续发表两篇文章，揭示Wip1协同调控p53和mTORC1信号通路，并在组织器官再生及干细胞衰老中起重要作用。

　　Wip1属于丝氨酸/苏氨酸磷酸酶，主要定位于胞核内，由PPM1D基因编码。近年的研究证实Wip1在多种人类肿瘤中存在过表达，通过失活抑癌基因来促进细胞增殖，但其在干细胞衰老与再生中的作用还不清楚。鞠振宇课题组发表于Hepatology杂志(2015年3月25日)的研究论文发现Wip1通过与mTOR蛋白互作，直接导致其去磷酸化，从而抑制mTORC1的活性;抑制Wip1可以通过激活mTORC1信号通路促进肝细胞增殖;在此基础之上通过阻断p53-p21信号通路能够进一步促进肝再生(图1)。此外，研究人员证实了一种Wip1抑制剂CCT007093可成功地促进肝大部切除术后肝脏再生，并提高了小鼠的生存率。随后，鞠振宇团队发表于Nature Communication杂志(2015年4月16日)的研究论文进一步揭示了Wip1在造血干细胞衰老过程中的重要作用(图2)。研究发现Wip1在衰老的造血干细胞中表达下降。Wip1缺失同时引起mTORC1和p53的活性上调，分别导致了两种典型的造血干细胞衰老表型。利用雷帕霉素抑制mTORC1活性可以逆转造血干细胞的表型扩增，而p53敲除可以逆转造血干细胞的功能下降。

　　这些研究发现表明干细胞衰老和组织器官再生具有紧密联系，并存在共性的分子机制;同时为衰老和再生研究领域提供了理论基础，具有重要的潜在应用价值，例如：对于肝脏再生起至关重要作用的一些疾病(急性肝功能衰竭、肝硬化或小体积肝移植等)具有重要的临床意义，为延缓干细胞衰老和防治骨髓衰竭性疾病提供新的分子靶点。

　　以上项目研究得到国家自然科学基金项目、浙江省自然科学基金和其他部门的资助。