近日,来自美国哈佛大学医学院的研究人员在国际学术期刊nature medicine在线发表了一项最新研究进展,他们发现亲环素A-CD147信号途径在B细胞恶性肿瘤在骨髓中的归巢式克隆增殖发挥重要作用。
B细胞恶性肿瘤经常在骨髓中进行克隆增殖,但这种增殖性归巢现象的具体机制一直没有得到很好的了解。
在该项研究中,研究人员以多发性骨髓瘤为研究模型,对终末分化的B细胞恶性肿瘤在骨髓中特异性克隆增殖的机制进行了深入研究。他们发现由骨髓内皮细胞分泌的亲环素A能够与多发性骨髓瘤细胞表面的CD147受体结合促进多发性骨髓瘤细胞的克隆形成和细胞增殖。由骨髓内皮细胞表达和分泌的亲环素A会受到Wnt-β catenin转录共激活因子BCL9的进一步增强,并且BCL9在骨髓内皮细胞中具有特异性表达。
研究人员又对患有多发性骨髓瘤的病人血清进行了分析,发现亲环素A在骨髓血清中的含量高于外周血,同时,阻断亲环素A与CD147结合能够抑制多发性骨髓瘤细胞克隆形成并进一步抑制肿瘤生长。除此之外,研究人员还发现亲环素A能够促进另外两种表达CD147并且会在骨髓中发生克隆增殖的B细胞恶性肿瘤--慢性淋巴细胞白血病和淋巴浆细胞淋巴瘤--的迁移。
综上所述,这项研究表明亲环素A-CD147信号途径能够促进B细胞恶性肿瘤在骨髓中的归巢式克隆增殖,为治疗这类恶性肿瘤提供了理论基础,具有一定意义。